Результат по ключевому слову: Magnerot

Применение препаратов магния у пациентов, страдающих пролапсом митрального клапана

Номер журнала: декабрь 2014  

Л.С. Пак, А.И. Завьялова

Кафедра госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Москва

Наличие пролапса митрального клапана (ПМК) сопровождается выраженными клиническими и фенотипическими нарушениями, изменением функционального состояния сердечно-сосудистой системы, уменьшением содержания магния в волосах, комплексом морфологических изменений кожи и снижением качества жизни. Применение магниевой соли оротовой кислоты Магнерота оказывает у пациентов с ПМК нормализующее влияние на клиническую картину и качество жизни, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и выраженность морфологических нарушений кожи, при этом содержание Mg в волосах увеличивается. Продемонстрирована хорошая объективная и субъективная эффективность 6-месячной терапии Магнеротом в дозе 3000 мг/сут.
Ключевые слова: пролапс митрального клапана, магний, Магнерот.

Сведения об авторах:
Пак Людмила Семеновна – профессор, д.м.н., кафедра госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И.Евдокимова
Завьялова А.И. – доцент, к.м.н., кафедра госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И.Евдокимова

Magnesium Preparations in Patients with Mitral Valve Prolapse

L.S. Pak, A.I. Zav’yalova

Department of Hospital Therapy №1, A.I.Evdokimov Moscow State Medicine and Dentistry University, Moscow

Mitral valve prolapse (MVP) is accompanied by prominent clinical and phenotypic disorders, changes in cardiovascular system function, decreasing in magnesium content in hair, morphological complex skin abnormalities, and life quality impairment. In patients with MVP, intake of magnesium orotic salt improves clinical symptoms, life quality, cardiovascular function, and skin condition; magnesium content in hair increases. The objective and subjective effectiveness of 6 months Magnerot treatment in the dose of 3000 mg daily have been revealed.
Keywords: mitral valve prolapse, magnesium, Magnerot.

===

Проблема дисплазии соединительной ткани (ДСТ), наиболее распространенным и часто диагностируемым проявлением которой является пролапс митрального клапана (ПМК), привлекает к себе пристальное внимание исследователей. ПМК выявляется, по разным данным, у 1,8–38% населения [1, 2]. Чрезвычайно важным представляется то обстоятельство, что большинство лиц с впервые выявленным ПМК молоды, и большое практическое значение приобретают аспекты оценки их трудоспособности, возможности деторождения и службы в армии. Малоизученными остаются вопросы прогноза течения ПМК, необходимости лечения и способов коррекции. В последние годы в многочисленных публикациях обсуждаются проблемы наследственных аномалий и заболеваний соединительной ткани ограниченного или распространенного характера, имеющих важное значение для терапевтов, кардиологов и врачей других специальностей.

Патология со стороны сердечно-сосудистой системы включает: ПМК, пролапсы трикуспидального, аортального и легочного клапанов, расширение луковицы аорты, аневризмы легочной артерии, межпредсердной перегородки и синусов Вальсальвы, ложные хорды левого желудочка и бикуспидальную аорту.

Наиболее распространенным проявлением синдрома ДСТ является пролапс митрального клапана сердца. Большинство исследователей считает, что ПМК является изолированным синдромом, состоящим из симптомокомплекса кардиальных и экстракардиальных проявлений. Следует отметить, что клиническая диагностика ПМК представляет определенные сложности и требует особой тщательности в исследовании больного.

Актуальным представляется вопрос о развитии разнообразных серьезных осложнений у больных с ПМК, особенно если учесть, что это лица молодого и трудоспособного возраста. Самым грозным осложнением является внезапная смерть, частота которой составляет 1,9:10000. Хотя эта цифра намного меньше смертности от других сердечно-сосудистых заболеваний, однако, с учетом высокой распространенности ПМК в популяции, эта проблема является очень важной. В большинстве случаев внезапная смерть связана с предшествующей желудочковой тахикардией или с острой левожелудочковой недостаточностью вследствие разрыва хорд. К факторам риска внезапной смерти при ПМК относят: женский пол, гемодинамически значимую митральную регургитацию III–IV ст, удлинение интервала QT, нарушения реполяризации, ЭхоКГ-критерии миксоматозной дегенерации(МД) створок МК, наличие в анамнезе синкопов, а также случаи внезапной смерти среди родственников.

Следующее место по степени тяжести занимают различные неврологические осложнения, особенно такие опасные, как преходящие нарушения мозгового кровообращения и ишемические инсульты. Установлено, что при ПМК частота ишемического инсульта составляет 2–5%, а транзиторные ишемические атаки выявляют у 20% пациентов с ПМК. С другой стороны, у больных с ишемическим инсультом ПМК был обнаружен в 8,4–38% случаев. По мнению многих исследователей, причиной неврологических осложнений при ПМК является тромбоэмболия с миксоматозно измененных створок МК, которая служит основой для формирования микро- и макротромбов и/или изменения системы гемостаза. Описаны случаи одно- или двухсторонней эмболии центральной артерии сетчатки с развитием преходящей слепоты.

У 3,6–6,0% пациентов с ПМК развивается инфекционный эндокардит, наиболее вероятно, связанный с наличием МД пролабирующих створок МК. Обсуждается вопрос о необходимости превентивной антибактериальной терапии у больных с ПМК при наличии МД створок. У пациентов с ПМК также имеется комплекс симптомов, преимущественно обусловленный сосудистой дисфункцией: липотимии, синкопы, мигрень, головокружения, изменение окраски конечностей.

Частота липотимий (комплекс ощущений, предшествующих потере сознания) и синкопов при ПМК варьирует от 4,0 до 33,4%. Среди причин подобных состояний выделяют ортостатическую гипотензию, выявляемую у 13,9% лиц с ПМК. Некоторые авторы объясняют феномен ортостатической гипотензии в этом случае снижением объема циркулирующей крови, что приводит к уменьшению конечного диастолического объема левого желудочка и снижению сердечного выброса Большинство авторов ведущую роль в патогенезе синкопальных состояний у больных с ПМК отводят нарушениям сердечного ритма в виде пароксизмальной над- и желудочковой тахикардии, экстрасистолии. Однако R.A.Winkle и соавт. [3] сообщают о синкопальных состояниях у лиц с нормальными цифрами АД и редкими ЖЭ. Аналогичные сведения приводятся в работе A.D.Santos [4], который лишь у одного из 20 больных с ПМК подтвердил аритмогенное происхождение синкопальных состояний.

По данным многих авторов, у пациентов с ПМК отмечены разнообразные нарушения ритма и проводимости сердца. Так, частота ЖЭ при холтеровском мониторировании ЭКГ колеблется от 18,2 до 90,6%.. При этом, частота прогностически значимых ЖЭ IV и V градаций Лауна составляет 6,3–33,3%. НЖЭ регистрируются у 16–80% больных с ПМК, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия – у 2,0–27,2%. Значительно реже обнаружены при ПМК нарушения проводимости: синоатриальная блокада – в 3,2–5%, атриовентрикулярная блокада I и II cт. – в 0,9–4,8% и блокада правой ножки пучка Гиса – в 0,9–9% случаев. Некоторые авторы отмечают у больных с ПМК прямую взаимосвязь нарушений ритма сердца с МД створок, с гемодинамически значимой митральной регургитацией.

Большое внимание уделяется в настоящее время синдрому удлиненного интервала QТ как возможному прогностическому критерию внезапной смерти.. У больных с ПМК частота его варьирует в широких пределах и зависит от применяемого метода диагностики – ЭКГ покоя – 2,5–26,6%, холтеровское мониторирование ЭКГ – 35,7%, тесты с физической нагрузкой – 41,6%.

Как известно, синдром слабости синусового узла лежит в основе многих нарушений сердечного ритма или способствует их возникновению. Выделяют «функциональный» синдром слабости синусового узла – с преходящей его дисфункцией, которая чаще всего связана с преобладающим влиянием парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и «органический» – со стойкими изменениями синусового узла. В немногочисленных работах приводятся сведения о частоте синдрома слабости синусового узла у больных с ПМК: дисфункция синусового узла определяется в 2,4–17,5%, а органический синдром слабости синусового узла – в 4–15% случаев.

Спорна клиническая трактовка синдрома ранней реполяризации желудочков, поскольку некоторые авторы рассматривают его как вариант нормы. Ряд исследователей отмечает, что у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями при наличии этого синдрома стабильные нарушения ритма сердца встречаются в 2,4 раза чаще, чем при его отсутствии. Частота этого ЭКГ-феномена при ПМК колеблется от 12,5 до 35,0%.

Требуют уточнения вопросы этиологии и патогенеза ПМК. В литературе высказывается предположение о наличии генетически детерминированного дефекта синтеза коллагена [5], снижении внутритканевого магния (Mg), в условиях дефицита которого фибробласты вырабатывают неполноценный коллаген створок митрального клапана (МК) [6]. Необходимость изучения данного вопроса представляется важной и может, в определенной степени, уточнить некоторые вопросы патогегеза ПМК и служить методом контроля эффективности лечения.

Существует мнение, что различные клинические симптомы у больных с ПМК также зависят от дефицита Mg [7, 8]. Изучение некоторых аспектов обмена Mg и его влияния на динамику течения ПМК представляется весьма актуальным. Возможно, с этим же связана повышенная частота инфекционых заболеваний, так как дефицит Mg приводит к дисрегуляции иммунной системы. Состояние интерфероновой системы у лиц с ПМК не исследовано.

Неоднозначно трактуется вопрос о тактике ведения лиц с ПМК. Имеется тенденция к отрицанию необходимости какого-либо вмешательства и попытка оценки таких пациентов как практически здоровых людей [9, 10]. Некоторые авторы также отрицают их отличия от пациентов с болями в левой половине грудной клетки, не имеющих ПМК [11], либо проводят у лиц с ПМК лечение дисфункции вегетативной нервной системы и сопутствующих осложнений. Однако, учитывая снижение качества жизни (КЖ), опасность развития серьезных осложнений, инвалидизации и даже внезапной смерти у лиц трудоспособного возраста, становится понятной необходимость тщательного изучения этого вопроса и разработки превентивных и лечебных мероприятий.

В литературе широко освещается вопрос о применении препаратов Mg у лиц с ПМК и имеется целый ряд работ, свидетельствующих об их положительном терапевтическом эффекте [12–15]. По мнению многих авторов [16], лечение солями Mg следует рассматривать как специфическую заместительную терапию. Оценка эффективности применения препаратов Mg является весьма актуальной и имеет большое практическое значение.

В последние годы проявляется повышенный интерес к понятию качества жизни (КЖ.) Его улучшение, наряду с ограничением прогрессирования болезни и улучшением функциональных возможностей пациента, становится важной целью терапевтической стратегии [17, 18]. Оценка КЖ пациентов с ПМК, как правило, предъявляющих много жалоб, но сохраняющих трудоспособность, представляется достаточно актуальной как в плане лучшего понимания сущности этой патологии, так и для выработки подходов к ее коррекции [19].

В литературе имеется ряд работ о применении препаратов Mg при ПМК [16] считает, что для этих пациентов терапия Mg является этиопатогенетической. Не существует однозначного мнения о продолжительности терапии солями Mg, хотя C.D.Zeana и соавт. [7] полагают, что она должна проводиться в течение длительного периода времени.

Таким образом, у лиц с ПМК большинство исследователей предполагают наличие генетически детерминированного дефекта синтеза коллагена, которое приводит к снижению содержания внутритканевого Mg. Многие авторы отмечают связь дефицита Mg с полиморфизмом и выраженностью клинической симптоматики у этих пациентов. Лечение Mg рассматривается как специфическая этиопатогенетическая терапия ПМК. При этом на фоне нормализации содержания Mg в сыворотке крови отмечено уменьшение выраженности многих клинических симптомов, а в ряде случаев – исчезновение эхокардиографических признаков пролабирования створок митрального клапана.

До настоящего времени суждения о тактике ведения пациентов с ПМК противоречивы, что может быть связано как с отсутствием единого мнения об этиологии и патогенезе ПМК, так и с отрицанием необходимости какого-либо лечения этих лиц. Поэтому их терапия носит, как правило, симптоматический характер и является, по существу, лечением синдрома вегетативной дистонии и сопутствующих осложнений. Таким образом, детальная оценка применения препаратов Mg в проведенном нами исследовании позволила уточнить его роль в этиопатогенезе ПМК и определить эффективность указанной терапии.

В настоящей работе обследовано 290 пациентов, страдающих пролапсом митрального клапана. Из них у 60 человек (в 21 % случаев) выявлено бессимптомное течение болезни. По результатам проведенных исследований фенотипа и психопатологического статуса больные были разделены на две клинические группы:

1) больные с выраженными фенотипическими маркерами «слабости» соединительной ткани – 84 человека;
2) больные, страдающие различными формами тревожно-фонических расстройств, – 79 человек.

Проведено комплексное обследование 84 больных с выраженными фенотипическими маркерами «слабости» соединительной ткани, которые были рандомизированы на две группы – группу лечения (43 человека) и группу наблюдения (41 человек). Группа наблюдения была сопоставима по возрасту и полу с группой лечения (25,3±1,2 и 24,1±1,0 года, 51,2 и 55,8 % мужчин соответственно). Было выделено четыре клинических синдрома (синдром вегетативной дистонии, сосудистые, геморрагические и психопатологические расстройства), и у всех больных были диагностированы симптомы, составляющие не менее двух из четырех синдромов. Для исследования фенотипа применяли модифицированную нами фенотипическую карту M.J.Glesby [20]. Установлено 10 фенотипических маркеров дисплазии соединительной ткани (астенический тип конституции, повышенная растяжимость кожи, миопия, воронкообразная деформация грудной клетки, сколиоз, поперечное и продольное плоскостопие, признак большого пальца и запястья, гипермобильность суставов), и у всех пациентов исследуемой группы диагностировано наличие не менее 5 из них.

Всем больным осуществлялось суточное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления, исследовался вегетативный гомеостаз методом спектрального анализа вариабельности ритма сердца, проводилась эхокардиография в одномерном и двухмерном режимах, определялось наличие миксоматозной дегенерации створок с использованием критериев T.Takamoto и соавт. [21]. Качество жизни определяли на основании самооценки пациентов до и после терапии по шкалам VAS (Visual Analog Scale) и DISS (Disability Scale). У 11 больных в динамике определяли содержание Mg в волосах. У 8 больных с ПМК в динамике было изучено строение кожи внутренней поверхности верхней трети бедра.

Пациенты группы лечения получали таблетки Магнерот (Верваг Фарма Гмбх, Германия), содержащие 500 мг оротата Mg (32,8 мг элементарного Mg) в суточной дозе 3000 мг в течение 6 месяцев. Лицам обеих групп было проведено обследование в начале исследования и через полгода.

Эффективность терапии Магнеротом у каждого пациента оценивали как клинически значимую при уменьшении тяжести четырех указанных клинических синдромов (в баллах) на 50% и более от исходного уровня.

После применения Магнерота у больных с ПМК выявлено достоверное уменьшение частоты всех симптомов синдрома вегетативной дистонии. Так, частота вегетативных кризов уменьшилась с 62,8 до 4,6%, нарушений вегетативной регуляции ритма сердца – с 74,4 до 13,9%, нарушений терморегуляции – с 55,8 до 18,6%, кардиалгий – с 95,3 до 37,2%, расстройств желудочно-кишечного тракта – с 69,8 до 27,9% и психогенной дизурии – c 30,2 до 13,9%. Клинически значимая эффективность терапии отмечена у 65,1% лиц (75% мужчин и 47,4% женщин).

Установлено достоверное уменьшение частоты сосудистых нарушений: утренней головной боли c 72,1 до 23,3%, синкопов – c 27,9 до 4,6%, липотимии – с 62,8 до 13,9%, мигрени – c 27,9 до 7,0%, головной боли напряжения – c 72,1 до 23,3%, сосудистых нарушений в конечностях – с 88,4 до 44,2% и головокружений – c 74,4 до 44,2%. Клинически значимая эффективность терапии выявлена у 72,1% больных (70,8% мужчин и 73,7% женщин).

Полученные результаты согласуются с данными литературы об уменьшении частоты спазма периферических сосудов, мигрени, головокружений, липотимий и обмороков у пациентов с ПМК после применения препаратов Mg.

Нами обнаружено также достоверное уменьшение частоты геморрагических нарушений: обильных и/или длительных менструаций – c 20,9 до 2,3%, носовых кровотечений – с 30,2 до 13,9%, исчезла кровоточивость десен. Клинически значимая эффективность терапии отмечена у 81,4 % пациентов (75% мужчин и 89,5% женщин).

Интересно мнение J.B.Pierce [22] о том, что Mg, обладая антикоагулянтными свойствами, не вызывает кровотечений. V.L.Serebruany и соавт. [23] установили, что использование препаратов Mg у здоровых лиц, наряду с увеличением его содержания в крови, приводит к достоверной гиперагрегации тромбоцитов, к повышению содержания антитромбина III, тромбоксана и снижению эндотелеина 1, протеинов S и С. Приведенные данные, возможно, позволяют объяснить уменьшение выраженности геморрагических расстройств при использовании соли Mg у пациентов с ПМК.

После лечения достоверно уменьшилась частота таких психопатологических расстройств, как неврастения (с 65,1 до 16,3%), и расстройств настроения (с 46,5 до 13,9%). Частота тревожно-фобических нарушений не изменилась. Клинически значимая эффективность терапии выявлена у 51,2% лиц (54,2% мужчин и 47,4% женщин).

Полученные результаты согласуются с мнением H.C.Coghlan и G.Natello [14, В.Lichodziejewska и соавт. [15] об уменьшении частоты астении и расстройств настроения после применения препаратов Mg у больных с ПМК. Однако наша работа, а также сообщение J.Simoes-Fernandes и соавт. [24] не подтверждает данные приведенных выше авторов о снижении тревожности у этих лиц. Установлено, что применение Магнерота не повлияло на частоту маркеров фенотипической выраженности ДСТ.

В литературе имеются единичные работы о влиянии применения солей Mg на нарушения ритма и проводимости сердца у больных с ПМК. Так, H.C.Coghlan и соавт. [14] после терапии оксидом Mg у 27% пациентов с ПМК отметили уменьшение количества желудочковых экстрасистол. T.Fazekas и соавт. [25] также рекомендуют использование солей Mg для предупреждения и лечения нарушений ритма сердца при ПМК.

При анализе изменений показателей холтеровского мониторирования электрокардиограммы после терапии по сравнению с исходным уровнем нами установлено достоверное уменьшение за сутки частоты сердечных сокращений (средней –7,2±0,8 и максимальной – 10,6±1,7), количества эпизодов тахикардии (-44,4±2,5), над- и желудочковых экстрасистол (-35,4±7,2 и -36,4±9,6 соответственно), а также уменьшение продолжительности интервала QT 4с 0 (в ночное -1,5±0,4 и дневное время -2,5±0,4), что свидетельствует о благоприятном влиянии Магнерота на нарушения ритма и проводимости.

Учитывая значительный процент лиц с АГ среди больных с ПМК, представляют интерес данные литературы о применении препаратов Mg у пациентов с АГ. В основе гипотензивного действия Mg лежат депрессивное влияние на центральные механизмы регуляции АД, подавление прессорных рефлексов, частичная блокада проведения нервных импульсов, уменьшение выделения катехоламинов, альдостерона, понижение чувствительности сосудов к прессорным агентам, а также прямое вазодилатирующее действие. При этом максимальный терапевтический эффект солей Mg отмечен при симптоматических АГ, обусловленных заболеваниями почек. Интересно, что L.Widman и соавт. [26] выявили достоверное снижение систолического и диастолического АД у лиц с АГ.

При суточном мониторировании АД после терапии Магнеротом установлено достоверное снижение частоты артериальной гипертензии с 37,2 до 23,3%, выявлены достоверные изменения максимального и среднего систолического (-7,9±1,6 и -2,1±0,7) и диастолического (-10,7±2,2 и -3,6±0,9) АД, уменьшение гипертонической нагрузки систолическим (-39,5±10,2) и диастолическим (-52,7±9,0) АД и повышенной вариабельности систолического и диастолического АД. При этом уменьшилось число пациентов с мягкой артериальной гипертонией – с 37,2 до 23,3% (p <0,05).

По нашим данным, у пациентов с ПМК обнаружено нарушение циркадного ритма АД: суточный профиль АД типа «non-dipper» определялся у 27,9% больных. Такие пациенты имеют повышенный риск развития гипертрофии левого желудочка, инсульта и ишемической болезни сердца, а также смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Применение Магнерота привело к уменьшению числа лиц с этим типом суточного профиля АД до 21,0%.

По результатам спектрального анализа вариабельности ритма сердца после терапии Магнеротом число лиц с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы уменьшилось в два раза, парасимпатического – увеличилось в 1,5 раза, а количество пациентов с равным тонусом увеличилось в 9 раз (p <0,001).

Имеется ряд работ, посвященных влиянию солей Mg на ЭхоКГ-показатели при ПМК. Так, по мнению A. Reba и соавт. [13], многомесячное лечение препаратами Mg пациентов с ПМК и латентной тетанией может приводить не только к уменьшению выраженности клинической симптоматики, но и устранять ЭхоКГ-признаки ПМК. Напротив, G.Frances и соавт. [12] не отметили связи между улучшением клинической симптоматики и эхокардиографической картины после терапии пирролидонкарбоксилатом и лактатом Mg у больных с ПМК. По нашим данным, изначально в группе пациентов у 81,7% была обнаружена 1 степень, а у 18,3% – 2 степень пролабироваия митрального клапана. Глубина пролабирования составила 4,6±0,4 мм. После терапии Магнеротом отмечено достоверное уменьшение глубины пролабирования (3,5±0,1 мм, p <0,001) и степени митральной регургитации. Также уменьшился размер левого предсердия с 3,2±0,1 до 2,9±0,1 (p <0,001).

Миксоматозная дегенерация пролабирующих створок митрального клапана выявлена изначально у 34,9% больных, а после лечения Магнеротом – лишь у 20,9%. Максимальная степень фенотипической выраженности дисплазии соединительной ткани чаще отмечена у больных с миксоматозной дегенерацией.

При исследовании содержания Mg в волосах в настоящем исследовании у 72,7% пациентов с ПМК выявлено достоверное его снижение по сравнению с нормой (59,4±9,25 мкг/г).

После терапии Магнеротом нами обнаружено, что концентрация Mg нормализовалась у 62,5% лиц со сниженным его содержанием до лечения, не изменилась у всех пациентов с нормальной концентрацией Mg и уменьшилась у 37,5% обследуемых лиц со сниженным его содержанием. Интересно мнение A.3.Павловой [27], о том, что волосы, так же как и почки, являются экскреторным органом. Вероятно, терапию Магнеротом можно рассматривать как своеобразную нагрузочную пробу, при которой уменьшение выделения Mg с мочой (менее 80% от введенного количества Mg) определенно доказывает его дефицит и может свидетельствовать о продолжающемся накоплении Mg в организме.

При самооценке пациентов по шкале VAS установлено, что самочувствие у них было хуже, чем у здоровых людей (59,7±2,8 и 80,0±6,6 мм соответственно, p <0,01). После терапии препаратами Mg самочувствие больных улучшилось (41,5±7,5; p <0,01). Обнаружено, что у лиц с ПМК количество баллов по шкалам DISS – работа (3,4±0,4), социальная (3,0±0,3) и личная жизнь (3,7±0,4) – было достоверно больше, а следовательно, качество жизни – хуже по сравнению со здоровыми людьми (1,9±0,4; 1,1±0,6 и 0,7±0,2 баллов соответственно). После лечения выявлено улучшение во всех трех областях ежедневной деятельности (-49,5±5,3; -44,7±6,8 и -39,9±5,6 соответственно, p <0,001).

Полученные результаты подчеркивают важность проблемы оценки качества жизни пациентов с ПМК – молодых, и хотя, как правило, предъявляющих много жалоб, но сохраняющих трудоспособность лиц.

У пациентов с ПМК группы наблюдения изменений клинической картины (СВД, сосудистых, геморрагических и психопатологических расстройств), показателей функционального обследования (суточное мониторирование ЭКГ и АД, ЭхоКГ, спектральный анализ вариабельности ритма сердца) и качества жизни не обнаружено.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о значительных положительных сдвигах в клинико-функциональной и морфологической картине ПМК на фоне терапии Магнеротом, что, возможно, связано не только с восполнением дефицита Mg, но и с действием оротовой кислоты. Установлено, что оротовая кислота необходима для фиксации Mg в клетке, а также обладает анаболическим эффектом, который обусловлен ее участием в синтезе пиримидиновых оснований и нуклеиновых кислот, что приводит к стимуляции синтеза белка. Так, по данным ряда авторов, оротовая кислота оказывает положительный инотропный эффект на гипертрофированный миокард, повышает его сократимость и ускоряет процесс адаптации миокарда к повышенной нагрузке после ишемии.

Таким образом, установлено, что наличие ПМК сопровождается выраженными клиническими и фенотипическими нарушениями, изменением функционального состояния сердечно-сосудистой системы, уменьшением содержания Mg в волосах, комплексом морфологических изменений кожи и снижением качества жизни. Выявлено, что клиническая симптоматика зависит от тяжести этих изменений. Применение магниевой соли оротовой кислоты Магнерота оказывает у пациентов с ПМК нормализующее влияние на клиническую картину и качество жизни, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и выраженность морфологических нарушений кожи, при этом содержание Mg в волосах увеличивается.

Продемонстрирована хорошая объективная и субъективная эффективность 6-месячной терапии Магнеротом в дозе 3000 мг в сутки. Для получения более значительного эффекта возможно увеличение как суточной дозы препарата, так и продолжительности курса лечения.

Литература

1. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. Пролабирование митрального клапана (лекция). Кардиология. 1990; 12: 88–93.
2. Barrett C.C., Kirtley M., Mangham R. Mitral valve prolapse. J. La State Med. Soc. 1991; 143: 5: 41–43.
3. Winkle R.A., Lopes M.G., Fitzgerald J.W. Arrhythmias in patients with mitral walve prolapse. Circulation. 1985; 52: 7: 73–79.
4 Santos A.D. Orthostatic hypotension: a commonly unrecognized cause of symptoms in mitral valve prolapse. Am. J. Med. 1981; 71: 8: 746–750.
5. Devereux R.B., Kramer-Fox R., Kligfield P. Mitral valve prolapse: causes, clinical manifestations, and management. Ann. Intern. Med. 1989; 111: 4: 305–317.
6. Galland L.D., Baker S.M., McLellan R.K. Magnesium deficiency in the pathogenesis of mitral valve prolapse. Magnesium. 1986; 5: 3–4: 165–174.
7. Zeana C.D. Recent data on mitral valve prolapse and magnesium deficit. Magnes-Res. 1988; 1: 3: 25–33.
8 Saint Mezard G., Chanudet X., Duret J.C. et al. Prolapsus valvulaire mitral et pectus excavatum. Expression d’une dystrophie du tissu conjonctif? Arch. Mal. Coeur. 1985; 79: 4: 431–434.
9. Durlach J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit. Magnes. Res. 1994; 7: 3–4: 339–340.
10. Rubin D., Day H.D. Familial heart valve disorder is not related to autonomy, social iteraction style, or family dynamics. Perceptual and Motor Skills. 1993; 77: 1: 54–65.
11 Bowen R.C, D’Arcy C., Orchard R.C. The prevalence of an­xiety disorders among patients with mitral valve prolapse syndrome and chest pain. Psychosomatics. 1991; 32: 4: 400–406.
12. Frances Y., ColletF., Luccioni R. Long-term follow-up of mitral valve prolapse and latent tetany. Preliminary data. Magnesium. 1986; 5: 3–4: 175–181.
13 Reba A., Lutfalla G., Darlu P. Magnesium et syndrom de Barlov. Inform. Cardiol. 1988; 12: 6: 511–518.
14. Coghlan H.C., Natello G. Erythrocyte magnesium in symptomatic patients with primary mitral valve prolapse: relationship to symptoms, mitral leaflet thickness, joint hypermobility and autonomic regulation. Magnes-Trace-Elem. 1991–92; 10: 2–4: 205–214.
15. Lichodziejewska В., Klos J., Rezler J. Symptoms of mitral valve prolapse are alleviated by correction of low serum magnesium. Placebo controlled, double-blined, crossover study. European Heart Journal. 1994; 15: Abstract. Suppl: 55.
16. Durlach J., Durlach V., Rayssiguier Y. et al. Magnesium and blood pressure. Magnes. Res. 1992; 5: 2: 147–153.
17. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 1993; 2: 85–88.
18 Leonetti G., Comeria G., Cuspidi C. Evaluating quality of life in hypertensive patients. Jornal of Cardiovascular Pharmacology. 1994; 23: Suppl. 5: 54–58.
19. Мартынов А.И., Степура О.Б., Пак Л.С., и соавт. Влияние терапии на качество жизни кардиологических больных. Российские медицинские вести. 1999; 1: 28–34.
20. Glesby M.J., Pyentz R.E. Association of mitral valve prolaps and systemic abnornalities of connective tissue. A phenotypic continuum. J. Amer. Med. Ass. 1989; 262: 4: 523–528.
21 Takamoto T., Nitta M., Tsujibayashi T. et al. Prevalence and clinical features of pathologically abnormal mitral valve leaflets (myxomatous mitral valve) in the mitral valve prolapse syndrom: an echocrdiographic and pathological comparative. J. Car-diol. 1991; 21: Suppl. XXV: 75–86.
22. Pierce J.B. Heart healthy magnesium. Your nutritional key to cardiovascular wellness. Avery Publishing Group. Garden City Park, New York, 1994.
23. Serebruany V.L., Hezzog W.R., Paul A. Gurbll. Bolus magnesium infusion in humans is associated with predominantly unfavourable changes in platelet aggregation and certain haemostatic parameters. Europ. Heart J. 1996; 17: Abstract. Suppl: 77.
24 Simoes-Fernandes J., Pereira T., Carvalho G. et al. Therapeutic effect of a magnesium salt in patients suffering from mitral valvular prolapse and latent tetany. Magnesium. 1985; 4: 5–6: 283–90.
25. Fazekas T., Scherlag B.J. Vos M. et al. Magnesium and the heart: antiarhythmic therapy with magnesium. Clin. Cardiol. 1993; 16: 768–774.
26 Widman L., Wester P.O., Stegmayr B.K., Wirell M. The dose-dependent reduction in blood pressure through administration of magnesium. Am. J. Hypertens. 1993; 6: 1: 41–45.
27. Павлова А.З. Волосы человека (клинические, патогенетические и су- дебно-медицинские аспекты). Дисс. … д.м.н. М., 1994; 57.

Категория : Статьи
Tags : , , , , ,

Комплексная терапия сердечно-сосудистых заболеваний и дефицит магния

Номер журнала: июль 2014  

О.А. Низовцева

Институт клинической фармакологии Научного центра экспертизы средств медицинского применения, Москва

Дефицит магния в организме может сопровождаться повышенным риском сердечно-сосудистой патологии. В статье рассматриваются результаты исследований, посвященных месту нарушений магниевого обмена в патогенезе распространенных заболеваний системы кровообращения. Использование препаратов магния в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний способствует профилактике атеросклероза, нормализации артериального давления, снижению риска аритмических осложнений. В связи с этим патогенетически обосновано использование комплексного препарата МагнеротR, в состав которого, помимо магния, входит оротовая кислота, способствующая проникновению его внутрь клетки.
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, дефицит магния, Магнерот.

Сведения об авторе:
Низовцева Ольга Александровна – к.м.н., Институт клинической фармакологии НЦЭСМП

Combined Therapy of Cardiovascular Diseases and Magnesium Deficiency

O.A. Nizovtseva

Clinical Pharmacology Institute, Science Center for Medical Products Expertise, Moscow

Magnesium deficiency in the body can be accompanied by an increased risk of cardiovascular disease. The article discusses the results of studies on magnesium metabolism disorders in the pathogenesis of circulatory system common diseases. The use of magnesium in the complex therapy of cardiovascular diseases contributes to the prevention of atherosclerosis, normalization of blood pressure, reduces the risk of arrhythmic events. In this regard, it is pathogenetically justified to use a complex preparation MagnerotR, comprising, in addition to magnesium, orotic acid, which facilitates its penetration into the cell.
Keywords: cardiovascular diseases, magnesium deficiency, Magnerot.

===

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), по данным статистики, стабильно занимают первое место в ряду наиболее распространенных причин заболеваемости и высокой смертности населения. Ежегодно от болезней сердца умирают около 17 млн человек, что составляет примерно 29% всех случаев смерти. Согласно данным экспертов ВОЗ, ССЗ в 2010 г. занимали лидирующее место в структуре летальности среди социально значимой группы населения в большинстве экономически развитых стран мира: от этой патологии умерли около 18,5 млн, а уже в 2015 г. эта цифра достигнет 20 млн человек.

Эффективное, в первую очередь, патогенетическое лечение ССЗ является одной из главных задач современной фармакотерапии. При рассмотрении данной проблемы особое внимание необходимо уделить изучению биологической роли макро- и микроэлементов, которые играют важное значение в нормальном функционировании организма, в частности, в работе сердечно-сосудистой системы. В последние годы все большее внимание ученых в различных областях клинической медицины обращено к проблеме дефицита магния – снижения его концентрации внутри клетки – и его роли при различных патологических состояниях органов и систем [1, 2].

Значение магния для организма человека нельзя недооценивать – данный химический элемент является ко-фактором почти 300 клеточных ферментов. Магний необходим для нормального протекания множества биохимических реакций и физиологических процессов, что определяет его значение в обеспечении системного функционирования и позволяет рассматривать его как важнейший регулирующий фактор жизнедеятельности организма человека. В организме содержится до 25–30 г магния [4]. Около 67% его входит в состав костной ткани, дентина и эмали зубов, примерно 31% содержится внутриклеточно (в основном в мышечных клетках, где магний находится в комплексе с АТФ). Среди электролитов, присутствующих в организме человека, магний (Mg2+) занимает четвертое место после кальция (Са2+), натрия и калия по содержанию в сыворотке крови, а по содержанию внутри клетки – второе место после калия [3]. В сыворотке крови в норме 0,65–1,1 ммоль/л магния (25% связано с альбуминами и около 8% с глобулинами), лишь около 1% магния содержится во внеклеточной жидкости (70% находится в ионизированном состоянии, около 30% связано с молекулами белка).

Магний поступает в организм с пищей, водой и солью. Норма поступления обычно составляет 200–400 мг в течение суток. Особенно богата магнием растительная пища: бобовые и злаки, шпинат, салаты, орехи. Однако содержание магния в них может существенно варьировать в зависимости от почвы произрастания. Также важным источником служит вода, чем она жестче, тем выше в ней содержание магния [5, 6]. В регионах с мягкой водой высока частота встречаемости гипомагниемии. Для усвоения магния требуется поступление в организм в достаточном количестве кофакторов: молочной, аспарагиновой, оротовой кислот и витамина В6. Витамины B1, B6, C, D, E, кальций, фосфор (поступающие в оптимальных количествах), белок, эстрогены способствуют повышению уровня магния в организме [7]. Выводится магний преимущественно почками, а также с потоотделением.

В настоящее время установлено наличие около 600 белков, которые способны связывать магний как ко-фактор и участвовать более чем в 500 внутриклеточных биохимических реакциях, в частности, в гликолизе и гидролитическом расщеплении АТФ. В форме Mg2+-зависимой АТФазы магний обеспечивает высвобождение энергии, что является необходимым элементом практически для всех внутриклеточных энергообразующих и энергопотребляющих процессов различных органов и систем. Магний является естественным физиологическим антагонистом кальция, конкурирующим с ним, в отличие от блокаторов быстрых и медленных кальциевых каналов, не только в структуре клеточной мембранны, но и на всех уровнях вутриклеточной системы [7, 8]. В мышечной клетке Mg2+, конкурируя на каналах сарколеммы, сдерживает «тригерный» вход Са2+ внутрь клетки, вызывающего сокращение миофибрилл, непосредственно вытесняет его из связи с тропонином С, что регулирует сократительное состояние кардиомиоцита. Выполняя эту роль, магний участвует в расслаблении мышечного волокна (в том числе, в сосудистой стенке) и поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электро-возбудимых тканях. Способствуя фиксации калия в клетке и обеспечивая поляризацию клеточных мембран, он имеет исключительное значение в функционировании тканей с проводящей способностью и спонтанной электрической активностью (миокард, его проводящая система) [10, 11]. При изменении внутриклеточного соотношения Са/Mg и преобладании Са2+ происходит активация Са-чувствительных протеаз и липаз, приводящих к повреждению мембран; благодаря антагонизму кальция, магний выступает как цитопротективный фактор. За счет способности стимулировать синтез оксида азота и участия в агрегации тромбоцитов, магний влияет и на функцию эндотелия. Доказано, что дефицит магния увеличивает активность тромбоксана А2, что, как известно, сопровождается повреждением эндотелия и гиперкоагуляцией [12].

Исходя из представленных фактов, значение магния в функционировании органов системы кровообращения исключительно велико. Поэтому неудивительно, что недостаток этого элемента влияет на развитие и прогрессирование заболеваний системы кровообращения [13]. Дефицит магния в организме является очень распространенным явлением в современной популяции. Выделяют первичный (генетически обусловленный) и вторичный (алиментарный и др.) магниевый дефицит. Наиболее распространен алиментарный дефицит магния: как недостаточное его содержание в пище, воде или недоедание, так и избыток кальция, натрия, белка или жира в полноценной по другим параметрам пище существенно снижают его поступление в организм из-за образования невсасывающихся комплексов магния. Усугубляет дефицит магния злоупотребление алкоголем, физическое перенапряжение, стресс, беременность и лактация, т. е. ситуации, связанные с недостаточным всасыванием магния в желудочно-кишечном тракте, увеличением его выведения или повышенным расходованием [13, 14]. В России, по данным эпидемиологических исследований, около 30% жителей получают в день менее 70% суточной дозы магния, при этом дефицит магния манифистируется значительно чаще у женщин, чем у мужчин.

Дефицит магния может играть значительную роль в патогенезе развития многих ССЗ, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия, некоторых видов аритмий и внезапной сердечной смерти [16]. По данным масштабных эпидемиологических исследований известно, что инфаркт миокарда и внезапная смерть чаще развиваются у лиц, живущих в местности с «мягкой» водой, и, наоборот, в регионах с «жесткой» водой подобная патология встречается реже. А миокард больных, умерших от сердечно-сосудистых заболеваний, содержит почти в 2 раза меньше магния, чем в других обследованных группах. По данным общества кардиологов Финляндии (2005), в результате реализации правительственной программы по профилактике магниевого дефицита у населения страны в течение последних 15 лет частота инфарктов миокарда снизилась более чем в 2 раза. Хроническая недостаточность магния и калия неблагоприятно сказывается на течении ИБС, что обусловлено нарушениями функции эндотелия, активацией перекисного окисления, прогрессированием атеросклероза [16–18]. При ИБС в механизмы развития защитного эффекта ишемического прекондиционирования вовлечено множество различных факторов. Согласно последним данным, в поддержании нормального внутриклеточного энергофосфатного баланса ведущую роль играют митохондриальные ионы Mg2+, активизирующие К+-каналы, которые участвуют в электронно-транспортной цепи окислительного фосфорилирования в митохондриях. Фармакологическое открытие АТФ-зависимых К+-каналов с помощью внутривенного или перорального введения калий-магниевого состава полностью воспроизводит защитный эффект ишемического прекондиционирования – защиту кардиомицитов от ишемического повреждения [19].

Существуют доказательства взаимосвязи дефицита магния и атеросклероза. Показано, что дефицит магния ассоциируется с повышением уровня общего холестерина, липидов низкой плотности, триглицеридов, снижением активности лецитин-холестерол-аминотрансферазы и липопротеинлипазы, повышением активности ГМК–КОА-редуктазы [13]. В нескольких экспериментах на животных показано, что на фоне приема дополнительного магния, даже в сочетании с атерогенной диетой, прогресс атеросклероза замедлялся по сравнению с контрольной группой, независимо от уровня холестерина. В некоторых исследованиях среди пациентов с гиперлипидемией был получен положительный достоверный эффект по снижению уровня общего холестерина и его атерогенных фракций. Кроме того, несколько факторов риска, таких как артериальная гипертензия, ожирение, инсулинорезистентность, имеют общий знаменатель – дефицит магния.

Риск возникновения артериальной гипертонии также тесно связан с дефицитом магния в организме. Многочисленные исследования выявили тесную связь между недостаточным содержанием магния в крови, который может привести к гипомагниемии, и уровнем артериального давления, что позволяет говорить о большом значении магния в составе пищевых добавок или лекарственных препаратов для лечения гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний [7]. В частности, по результатам скринингового исследования, проведенного в Нидерландах, было установлено, что уровень артериального давления находится в обратной зависимости от уровня интенсивности потребления магнийсодержащих продуктов – мясо, орехи, отруби и т. д. К аналогичным выводам о влиянии гипомагниемии на уровень АД пришли и американские исследователи в ходе опроса, проведенного среди двух тысяч девочек. В рамках исследования была произведена оценка трехдневного пищевого рациона на предмет содержания магния, в результате чего было установлено, что каждые 100 мг магния, принятые вместе с пищей, способствуют снижению уровня артериального давления на 3,22 мм ртутного столба.

Роль дефицита магния весьма существенна при остром инфаркте миокарда. Показано, что до 95% больных имеют гипомагниемию в остром периоде заболевания. Кардиомиоцит теряет магний в ответ на ишемию, что приводит к истощению энергетических запасов АТФ в клетке и изменению соотношения основных катионов в клетке. После медикаментозного, инструментального или спонтанного улучшение кровоснабжения миокарда при остром инфаркте дефицит магния может привести к нарушениям ритма сердца (так называемый реперфузионный синдром) [12, 15, 16]. Но не только при инфаркте миокарда дефицит магния может служить причиной тахикардий и различных аритмий. Наиболее характерным является желудочковая тахикардия типа «пируэт», пароксизмальная суправентрикулярная аритмия, мономорфная желудочковая аритмия.

Исследование Framinghem Heart Study продемонстрировало, что длительная гипомагниемия коррелирует с высокой частотой возникновения желудочковых экстрасистол, тахикардии, фибрилляции желудочков. В исследовании PROMISE Study была выявлена большая частота желудочковой экстрасистолии и высокая летальность в группе пациентов с гипомагниемией в сравнении с группами, в которых отмечалась нормо- и гипермагниемия. Препараты магния давно используются как антиаритмические средства, сочетающие свойства антиаритмиков I (мембраностабилизирующие) и IV классов (антагонисты кальция). Магний предотвращает потерю калия клеткой и уменьшает вариабельность длительности интервала QT, которая является прогностически неблагоприятным фактором развития фатальных аритмий. Кроме того, магний способен ингибировать симпатические влияния на сердце [14, 17]. В качестве антиаритмика соли магния наиболее эффективны (препарат выбора) при пируэтной желудочковой аритмии (torsades de pointes), благодаря способности угнетать развитие следовых деполяризаций и укорачивать длительность интервала QT [11, 19]. Магний также используется как при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, так и при его удлинении вследствие применения антиаритмиков I класса. Приобретенное удлинение QT интервала может возникнуть при атеросклеротическом или постинфарктном кардиосклерозе, при кардиомиопатии, на фоне и после перенесенного мио- или перикардита. Увеличение дисперсии интервала QT (более 0,47 мс) может также являться предиктором развития аритмогенных синкопальных состояний у больных с аортальными пороками сердца. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT необходим постоянный прием b-блокаторов в сочетании с препаратами магния.

Результаты рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого исследования MAGICA позволили рассматривать препараты магния и калия как общепринятый европейский стандарт при лечении аритмий у пациентов на фоне приема сердечных гликозидов, диуретиков, антиаритмиков. Антиаритмический эффект препаратов магния проявляется спустя 3 недели от начала лечения и позволяет снизить число желудочковых экстрасистол на 12% и общее число экстрасистол на 60–70% [15].

Исходя из представленных фактов, значение Mg2+ в функционировании органов системы кровообращения исключительно велико. К настоящему времени накоплены экспериментальные и клинические данные, подтверждающие эффективность применения препаратов магния при различных патологических состояниях системы кровообращения.

Одним из наиболее удачных соединений является магния оротат (МагнеротR), который не только принимает участие в магниевом обмене, но и обладает самостоятельным метаболическим действием [12]. Оротат магния обеспечивает доставку ионов магния непосредственно в клетку, поскольку его диссоциация происходит только внутри клетки. Оротат магния не усугубляет внутриклеточный ацидоз (в отличие от препаратов, содержащих лактат магния), который часто встречается у пациентов при сердечной недостаточности. Выраженность антиаритмическго эффекта препарата МагнеротR столь высока, что именно нарушения ритма считаются основным показанием к его применению. Показана способность препарата МагнеротR предупреждать и купировать экстрасистолию, как наджелудочковую, так и желудочковую, а также другие суправентрикулярные нарушения ритма. МагнеротR эффективен в качестве поддерживающего средства после купирования приступа мерцательной аритмии [16]. Положительный эффект препарата МагнеротR отмечен и при желудочковых аритмиях, но при тяжелых нарушениях ритма лучше его комбинировать с другими антиаритмическим средствами. Одно из наиболее важных и перспективных показаний к назначению магнерота – борьба с проаритмическими эффектами антиаритмиков I и III классов. МагнеротR может быть использован при идиопатических нарушениях ритма у детей, а также у детей с удлинением интервала QT.

Универсальный режим приема препарата МагнеротR – 2 таблетки 3 раза в день в течение первой недели лечения, а затем по 1 таблетке 3 раза в сутки последующие 5 нед. МагнеротR можно применять длительное время. Исследователи единодушны в том, что МагнеротR хорошо переносится пациентами и побочных эффектов не возникает. У больных со склонностью к запорам отмечается нормализация стула. МагнеротR нельзя применять при нарушениях функции почек, мочекаменной болезни.

Таким образом, препараты магния играют важную роль в комплексной терапии пациентов с сердечно-сосудистой патологией, прежде всего, благодаря их способности благоприятно влиять на имеющиеся факторы риска и снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний на уровне популяции. Во всем мире препараты магния в качестве терапевтического средства приобретают все большее значение, поскольку они эффективны, практически лишены побочных действий и экономически доступны.

Литература

1. Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в неврологии. М.: 2006; 303.
2. White R.E., Hurtle H.C. Magnesium ions in cardiac function: Regulator of ion channels and second messengers. Biochem Pharmacol. 1989; 38: 859–867.
3. Elin R.J. Magnesium metabolism in health and disease. In Disease–a–Month. (Ed. Bone RC). Year Book Medical Publishers, Inc. 1988.
4. Classen H.G. Magnesium orotate-experimental and clinical evidence. Rom. J. Intern. Med. 2004; 42 (3): 491–501.
5. Diaz R., Paolasso E.C., Piegas L.S. et al. on behalf of the ECLA (Estudios Cardiologicos Latinoamerica) collaborative group. Metabolic modulation of acute myocardial infarction. The ECLA glucose-insulin-potassium pilot trial. Circulation. 1998; 98: 2227–2234.
6. Городецкий В. В. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния. В. В. Городецкий, О. Б. Талибов. М.: Медпрактика, 2003: 44.
7. Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based. Molecular Aspects of Medicine. 2003; 24: 3–9.
8. Iezhitsa I.N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure–pathophysiology, consequences and replenishment. Clin Calcium. 2005; 15 (11): 123–33.
9. Iezhitsa I. N. Potassium and magnesium depletions in congestive heart failure–pathophysiology, consequences and replenishment. Clin Calcium. 2005; 15 (11): 123–33.
10. Roberts D.M., Buckley N.A. Antidotes for acute cardenolide (cardiac glycoside) poisoning. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18; (4).
11. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. Новые технологии диагностики и коррекции дефицита магния. Обучающие программы Юнеско. Москва РСЦ Институт микроэлементов. 2006; 3–176.
12. Ежов А. В., Пименов Л. Т., Замостьянов М. В. Клиническая эффективность магнерота в лечении стабильной стенокардии напряжения в сочетании с артериальной гипертензией у лиц пожилого возраста. Рос. мед. вести. 2001, (1): 71–74.
13. Rosenfeldt F. Metabolic supplementation with orotic acid and magnesium orotate. Ca rdiovasc Drugs Ther. 1998; 12 (2): 147–152.
14. Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T. et al. Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome. Pediatr Int. 2006; 48(2): 112–7.
15. Лазебник Л. Б., Дроздова С. Л. Коррекция магниевого дефицита при сердечно-сосудистой патологии. Кардиология. 1997 (5): 103–104.
16. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: Медпрактика. 2002: 28.
17. Рагозина Н. П., Чурин К. В., Чурина С. К. Пероральные препараты магния при остром инфаркте миокарда: влияние на течение заболевания и развитие аритмий. Вестник аритмологии. 2000; 19: 23–28.
18. Shechter M. Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease? Am J Cardiovasc Drugs. 2003; 3 (4): 231–9.
19. Zehender M., Meinertz T., Just H. Magnesium deficiency and magnesium substitution. Effect on ventricular cardiac arrhythmias of various etiology. Herz. 1997; 22 (1): 56–62.

Категория : Статьи
Tags : , , , , ,

Препараты магния (Магнерот) и сердечно-сосудистые заболевания в практике врача первичного звена здравоохранения

Номер журнала: декабрь 2013  

А.М.Шилов, А.О.Осия

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М Сеченова, Москва

В статье обсуждается физиологическая роль магния и патофизиологические последствия дефицита магния со стороны сердечно-сосудистой системы. Дефицит магния может быть компенсирован с использованием препарата Магнерот.
Ключевые слова: дефицит магния, кардиология, интервал QT, Магнерот.

Сведения об авторе:
Шилов Александр Михайлович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неотложных состояний в клинике внутренних болезней Факультета послевузовского профессионального образования врачей Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова

Magnesium-Containing Drugs (Magnerot) and Cardiovascular Diseases in Primary Health Care

A.M. Shilov, O.A. Osiya

I.M. Sechenov First Moscow State Medicine University, Moscow

The article discusses physiological role of magnesium and pathophysiological implications of magnesium deficiency on cardiovascular system. Magnesium deficiency could be corrected using the drug called Magnerot.
Keywords: magnesium deficiency, cardiology, QT interval, Magnerot.

===

В настоящее время, в странах Европейского союза документировано, что сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной каждого второго летального исхода во взрослой популяции населения и составляют более 1,9 млн смертей в год. Согласно прогнозам экспертов ВОЗ ССЗ в 2010–2015 гг. займут лидирующее место в структуре летальности среди социально-значимой группы населения в большинстве экономически-развитых стран мира, и уже в 2015 г. эта цифра достигнет 20 млн человек.

По данным Фремингемского исследования, проведенного в течение 20 лет, 12% всех случаев естественной смертности приходится на внезапную смерть. В 70% случаев причиной внезапной сердечной смерти являются развившиеся фатальные нарушения ритма сердечной деятельности – аритмогенная смерть, вследствие патологически измененного внутриклеточного электролитного баланса («дефицит магния – калия»). Подобная статистика стала побудительным моментом для изучения биологической роли макро- и микроэлементов, в частности – калия и магния, их участия в возникновении функциональных расстройств и роли в этиологии и патогенезе различных заболеваний ССС. Особое внимание уделяется калию и магнию – одним из наиболее распространенных катионов в организме. Важность их оптимального взаимного баланса для нормальной жизнедеятельности человеческого организма в настоящее время постулирована и является отправной константой в изучении электролитного баланса организма человека [1, 2, 5, 10, 12]

Калий и Магний в ионизированной форме представляют положительные ионы – катионы, соответственно с одним (К+) и двойным положительными зарядами (Mg2+); являются одними из самых распространенных элементов на земле. Особенно много калия и магния в воде мирового океана, которая по электролитному составу близка к сыворотке крови.

Нормальный уровень магния в организме человека признан основополагающей константой контролирующей здоровье человека. При изучении внутриклеточной молекулярной биокинетики установлено наличие не менее 290 генов и белковых соединений в последовательности генома человека, которые способны связывать Mg2+ как кофактор множества ферментов, участвующих в более чем 300 внутриклеточных биохимических реакциях. Mg2+ – естественный физиологический антогонист Са2+; универсальный регулятор биохимических и физиологических процессов в организме, обеспечивает гидролиз АТФ, уменьшая разобщение окисления и фосфолирования; регулирует гликолиз, уменьшает накопление лактата; способствует фиксации К+ в клетках, обеспечивая поляризацию клеточных мембран, контролирует спонтанную электрическую активность нервной ткани и проводящей системы сердца; контролирует нормальное функционирование кардиомиоцита на всех уровнях клеточных и субклеточных структур – универсальный кардиоцитопротектор (рис.1).

Ионы Mg2+ способны образовывать обратимые хелатоподобные соединения с органическими веществами, обеспечивая возможность их участия в разнообразных биохимических реакциях, активируя более чем 300 ферментов. В роли кофактора он принимает участие во многих ферментативных процессах, в частности, в гликолизе, и гидролитическом расщеплении АТФ. Находясь в комплексах с АТФ, Mg2+ обеспечивает высвобождение энергии через активность Mg2+-зависимых АТФ-аз, Согласно закону единообразия действия, Mg2+, контролируя АТФ-зависимые реакции является необходимым элементом практически для всех внутриклеточных энергообразующих и энергопотребляющих процессов различных органов и систем человеческого организма.

В качестве кофактора пируватдегидрогеназного комплекса Mg2+ обеспечивает поступление продуктов гликолиза в цикл Кребса и этим препятствует накоплению лактата. Некоторые реакции самого цикла (например, превращения цитрата и α-глутарата) также находятся под контролем Mg2+. Роль Mg2+ в анаболических процессах проявляется в синтезе и распаде нуклеиновых кислот, синтезе белков, жирных кислот и липидов, в частности, фосфолипидов, через соучастие в синтезе циклической АМФ

Mg2+ является естественным физиологическим антагонистом ионов кальция (Са2+), конкурирующим с ним, в отличие от блокаторов быстрых и медленных кальциевых каналов, не только в структуре клеточной мембранны, но и на всех уровнях вутриклеточной системы. В мышечной клетке Mg2+, конкурируя на каналах сарколеммы, сдерживает «тригерный» вход Са2+ внутрь клетки, вызывающего сокращение миофибрилл, непосредственно вытесняет его из связи с тропонином С, что регулирует сократительное состояние кардиомиоцита. На подобной конкуренции основано ингибирование реакций в нервной и эндокринной системах. инициированных Са2+. При изменении внутриклеточного соотношения Са/Mg и преобладании Са2+ происходит активация Са-чувствительных протеаз и липаз, приводящих к повреждению мембран; благодаря антагонизму Са2+, Mg2+ выступает как цитопротективный фактор. Аналогичным механизмом обусловлена способность Mg2+ уменьшать разобщение внутриклеточного «дыхания» и окислительного фосфорилирования в митохондриях и потребность клетки в кислороде, вследствие чего уменьшаются непроизводительные потери энергии в виде тепла, увеличивается КПД синтеза АТФ (рис. 2).

Mg2+ способствует уменьшению Са2+ – зависимой передачи импульса в нервных окончаниях, препятствуя высвобождению медиаторов пресинаптической мембраной и активируя обратный их захват. Так, в адренергических синапсах он обеспечивает инактивацию и резервирование норадреналина путем связывания его в гранулах (этот процесс опосредован также через Mg2+ -зависимую Na+-К+-АТФ-азу, ответственную за обратный захват катехоламинов симпатическими нейронами), а в нервио-мышечных синапсах тормозит зависящее от поступления кальция высвобождение ацетилхолина. Существенное влияние на сокращения различных гладких мышц Mg2+ оказывает через торможение высвобождения гистамина из тучных клеток.

Антагонизмом с Са2+ связано снижение под действием ионов Mg2+ АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и подавление других кальций зависимых реакций в каскадах коагуляции крови.

Внутриклеточная биодоступность магния в организме регулируется рядом генов, контролирующих «сборку» и функционирование белков на поверхности клеточных мембран, осуществляющих роль рецепторов или ионных каналов, среди которых TRPM-6 (Transient Receptor Potential Cation Channel) и TRPМ-7 являются наиболее важными. Белок TRPM-6 является ионным каналом, регулирующим транспорт двухвалентных катионов. TRPM-6, специфически взаимодействуя с другим Mg2+-проницаемым каналом – TRPM-7, способствует формированию («сборке») функциональных TRPM-6\TRPM-7 протеиновых комплексов на поверхности клеточных мембран. Экспериментальные и клинические исследования указывают, что изменения функционального состояния TRPM-7 под действием катехоламинов на фоне эмоционального стресса, способствуют развитию внутриклеточному «дефициту магния» [2].

Наиболее общий эффект воздействия Mg2+ на любую ткань заключается в том, что ионы Mg2+ стабилизируют структуру транспортной РНК, контролирующей общую скорость ресинтеза белков. При дефиците магния происходит дестабилизация транспортных-некодирующих РНК (увеличивается число дисфункциональных молекул РНК), что сопровождается снижением и замедлением скорости синтеза белковых структур клеток с относительным преобладанием процессов апоптоза (один из механизмов старения). «Ионная гипотеза» старения предполагает наличие нарушений внутриклеточных механизмов обмена кальция\магния, ведущих к нарушению реологических свойств крови (повышенная агрегационная активность тромбоцитов, повышенная жесткость мембран эритроцитов и снижение их подвижности), повышению коагуляционного потенциала крови, атерогенезу, что свойственно для людей пожилого возраста. Биологические изменения, связанные со старением организма, обусловлены накоплением образующихся свободных радикалов, в результате истощения антиоксидантной системы на фоне «дефицита магния», которые вызывают окисление липидов низкой плотности, перекисное окисление липидов клеточных мембран, аминокислот в белках клеточных рецепторов (инсулинорезистентность). Y.Rayssiguier с соавт. (Франция, 1993) показали, что у животных с дефицитом магния увеличивается чувствительность к оксидативному стрессу, увеличение чувствительности тканей к окислению, сопровождающихся увеличением продуктов перекисного окисления липидов, накопление которых способствует раннему «старению» клеток (в частности эндотелиальные клетки) [1–4, 13].

Ионы Mg2+ играют важную роль в процессах мембранного транспорта и электролитного баланса, требующих больших энергозатрат. Связываясь с клеточными, митохондриальными и другими внутриклеточными мембранами, ионы Mg2+ регулируют их проницаемость для других ионов, в частности для калия. Ионы Mg2+ имеют особое значение в поддержании трансмембранного потенциала. Активируя Mg2+ зависимую Na+-К+-АТФ-азу, они определяют работу К+/Na+ насосов, осуществляющих накопление калия внутри клетки и выведение натрия в межклеточное пространство, обеспечивая таким образом поляризацию и стабильность мембраны. Ионы Mg2+ являются регуляторами внутриклеточного электролитного баланса (Са2+, Na+, K+, Cl-) через энергетическое обеспечение ионных каналов клеточных, митохондриальных мембран и мембран саркоплазматического ретикулума путем активации Mg-зависимой Na+-K+-Са2+-АТФ-азы.

Регуляцией электролитного баланса в клетке (наряду с влиянием на энергетический обмен) объясняется способность Мg++ подавлять автоматизм, проводимость и возбудимость, увеличивать абсолютную и укорачивать относительную рефрактерность в тканях, обладающих всеми или какими-то из этих функциями, например, в миокарде, миометрии и др. [4, 5].

Принимая участие в высвобождении энергии, требующейся для функционирования мышечной клетки, и играя одну из главных ролей в сопряжении «сокращение – расслабление» миоцита, Mg2+ контролирует работу мышц, в частности, миокарда. Акт сокращения миоцита инициируется ионами кальция через активацию взаимодействия между четырьмя белками сократительного аппарата кардиомиоцита, с образованием актино-миозиновых мостиков и «гребущего» движения головок миозина, обеспечивающих последующее перемещение актиновых нитей вдоль миозина. Актино-миозиновый комплекс, обладая АТФ-азной активностью, в присутствии Са2+ и Mg2+ гидролизует АТФ и обеспечивает энергией сокращение мышцы, то есть систолу сердца. Высвобождаясь из комплекса с АТФ по мере потребления последней, Mg2+ способствует выходу Са2+ из связи с тропонином С, в результате чего прекращается взаимодействие актина и миозина (начало диастолы). Избыточно количество цитоплазматического Са2+ реабсорбируется против градиента концентрации в полость продольных канальцев саркоплазматического ретикулума (СПР), с помощью Са-насоса под влиянием Са2+ – Mg2+-зависимой АТФ-азы СПР, а оттуда по градиенту концентрации – в цистерны СПР. Таким образом осуществляется регуляция ионами Mg2+ цикла «систола – диастола» как за счет участия в энергетическом обмене, так и вследствие его прямого антагонизма с Са2+.

Описанные механизмы играют важную роль в вазодилатирующей активности Mg2+, которая, возможно, опосредуется через синтез циклической АМФ, являющейся мощным вазодилатирующим фактором, через ингибирующее влияние на ренин-ангиотензиновую систему и симпатическую иннервацию, а также через усиление натрийуреза вследствие повышения почечного кровотока посредством активации простациклина.

В эксперименте было показано ингибирующее влияние Mg2+ на выброс эндотелина, повышение которого, сопровождая тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда, приводит к выраженной локальной вазоконстрикции в зоне ишемического риска. В этих исследованиях документированы гипокоагуляционный эффект Mg2+ через инактивацию протромбина, тромбина, фактора Кристмаса, проконвертина и плазменного компонента тромбопластина, а также его антиагрегантное действие на форменные элементы крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты) [8]

Важную роль Mg2+ играет в обеспечении нормальной структуры и функции нервных клеток, что позволяет ему контролировать деятельность как периферической, так и центральной нервной системы, включая психо-эмоциональную сферу. Имеются указания на его способность увеличивать устойчивость организма к стрессу.

Среди метаболических функций проявляющихся на уровне целостного организма, необходимо подчеркнуть его роль в поддержании нормального липидного спектра крови, участие в обеспечении ответа тканей на инсулин и торможение гормона паращитовидной железы [3, 5, 7, 8, 12].

Несмотря на то, что магний широко распространен в природе, его дефицит среди населения земного шара встречается чрезвычайно часто. По данным ВОЗ, «дефицит магния» занимает одно из ведущих мест в патологиях человека вызванных нарушениями минерального обмена (марганца, йода, цинка, меди, кальция) и согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, регистрируется как отдельное заболевание – Е 61.2. Достоверное выявление недостатка магния представляет определенные трудности, в связи с чем, его диагностика на практике нередко проводится на основании клинических признаков. Скрининговые исследования, проведенные в США, показали, что гипомагнезиемия (уровень сывороточного Мg2+ ниже 0,74 ммоль/л) встречается в 47,1% случаев, а клинические признаки «дефицита магния» (Мg2+ внутри клетки ниже 1,6 ммоль/л) выявляются более чем у 72% взрослых американцев.

В России, по данным эпидемиологических исследований, около 30% жителей получают в день менее 70% суточной дозы магния, при этом «дефицит магния» манифистируется значительно чаще у женщин, чем у мужчин [1, 2]

Статистика указывает: 40% пациентов, находящихся в стационарах имеют «дефицит магния», в 70% дефицит магния регистрируется у больных в блоках интенсивной терапии, в 90% «дефицит магния» имеет место у больных ОКС. Таким образом, многочисленные экспериментальные исследования, клинические наблюдения конца XX и начала XXI веков указывают на высокую частоту (до 70% и более) участия «дефицита магния» в патогенезе и прогрессировании ССЗ, что диктует необходимость включения препаратов магния в комплексное лечение различных заболеваний, сопряженных с метаболическими нарушениями углеводного и липидного обменов.

Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что в регионах, где пища и питьевая вода (жесткая вода) богаты магнием, значительно реже регистрируют пациентов с признаками МС (АГ, СД 2 типа, атерогенная дислипидемия, инсулинорезистентность), соединительнотканной дисплазией, синдромом длинного Q-T интервала. Низкий уровень свободного цитозольного магния и высокий уровень свободного внутриклеточного кальция ассоциируются с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией не только при АГ и СД 2 , но и при изолированной атерогенной дислипидемии, ожирении, гиперкоагуляционных состояниях и у пожилых людей [3, 9, 13].

По этиологии и причинам, выделяют первичный и вторичный «дефицит магния»: первичный (конституционный, латентный) «дефицит магния» – обусловлен дефектами в генах ответственных за трансмембранный обмен магния в организме, клинически проявляется судорожным синдромом (спазмофилия), «конституционной тетанией» или «нормокальциевой тетанией» на фоне нормального содержания Mg++ в сыворотке крови; вторичный дефицит магния – обусловлен социальными условиями и образом жизни, экологической обстановкой и особенностями питания, различными стрессорными ситуациями и заболеваниями.

Причины «магниевого дефицита», связанные с условиями жизни:

1. Стресс – острый и хронический (особенно!!!): по данным Министерства здравоохранения около 80% населения РФ проживают в условиях хронического стресса;
2. Напряженная физическая работа и физическое перенапряжение;
3. Злоупотребление алкоголем;
4. Воздействие высоких температур (жаркий климат, горячие цеха, избыточное посещение парных бань);
5. Беременность и лактация;
6. Гормональная контрацепция.

Причины «магниевого дефицита», связанные с питанием:

1. Потребление продуктов с ограниченным содержанием магния (мясо, птица, картофель, молоко и молочные продукты);
2. Потребление продуктов с высоким содержанием животных жиров и белков, фосфора, кальция, которые угнетают (препятствуют) абсорбции Mg в ЖКТ.

Причины «магниевого дефицита», связанные с патологическими процессами:

1. Нарушения абсорбции в ЖКТ в связи с заболеваниями или возрастными изменениями (синдром малой абсорбции – болезнь Крона, хронический дуоденит, дисбактериоз, неспецифический язвенный энтероколит и т.д.);
2. МС, НТГ, СД 2 тип (инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гипергликемия);

Причины «магниевого дефицита», связанные с эндокринными расстройствами: гиперкатехоламинемия, гиперальдостеронизм, гиперкортицизм, гипертиреоз, гиперпаратиреоз.

Причины «магниевого дефицита», связанные с ССЗ: ОКС; ХСН.

Ятрогенные причины «магниевого дефицита», связанные с:

1. Передозировкой сердечных гликозидов.
2. Злоупотреблением диуретиками.
3. Гормональной котрацепцией.
4. Применением глюкокортикоидов.
5. Цитостатической терапией.

Следует отметить, что негативную роль в недостатке магния играют продукты питания типа «Фаст-фуд». В Москве, приказом Департамента здравоохранения от 2003 г запрещено продавать в школьных буфетах продукты содержащие вытеснители магния: кока-кола, спрайт, чипсы, сушеные кальмары и другие пересоленные продукты, так как соль (NaCl) способствует активному выведению магния из организма и ингибирует его вхождение в клетку.

Существенное количество Mg может теряться при обильном потоотделении, тепловой нагрузке и избыточной физической работе, которые могут достигать 15%, в то время как в обычных ситуациях они не превышают 1,5 мг/сутки.

«Дефицит магния» – снижение концентрации магния внутри клети. По данным различных эпидемиологических исследований «дефицит магния» – довольно частое явление в широких слоях населения. В наших исследованиях, среди больных с острым коронарным синдромом (ОКС) «дефицит магния» имеет место в 90% наблюдений, среди пациентов находящихся в блоке интенсивной терапии «дефицит магния» регистрируется в 70% наблюдений, в 63% – у лиц с избыточной массой тела (ИМТ ≥25 кг\м2) и в 40% случаев среди пациентов находящихся в различных стационарах.

«Дефицит магния» – снижение концентрации Мg2+ в эритроците менее 1,6 ммоль/л, о «гипомагниемии» принято говорить при снижении концентрации магния в плазме крови менее 0,6 ммоль/л. «Дифецит магния» – синдром, обусловленный снижением внутриклеточного содержания магния в различных органах и системах, множество симптомов которого свидетельствуют о мультиорганных нарушениях функционального состояния целостного организма. Среди различных возрастных групп населения «дефицит магния» проявляется в виде основных четырех клинических блоков: сердечно-сосудистый, висцеральный, церебральный и мышечно-тетанический.

«Дефицит магния» проявляется множеством симптомов и синдромов: «синдром удлиненного QT-интервала» или «автаномная кардионейропатия» манифестируется наличием сердечных аритмий различных градаций и повышением АД; «метаболический синдром» – формированием инсулинорезистентности; «синдром хронической усталости» – снижением умственной, физической работоспособности, нарушением сна; «венозный тромбоэмболизм» – склонностью к тромбообразованию; «астматическмй статус» –спастическими сокращениями гладких мышц бронхов; «тетаноидный, судорожный синдром» – сокращениями скелетной мускулатуры, матки, кишечника.

Соединительная ткань составляет около 50% массы тела, является одним из четырех основных типов тканей человеческого организма (эпителиальная, мышечная, нервная), в синтезе и функционировании которой принимают активное участие ионы магния на молекулярно-генетическом уровнях (рис.3). В обзоре (И.Ю.Торшин, О.А.Громова, 2008 г) достаточно детально и убедительно представлена роль «дефицита магния» в формировании недифферицированой дисплазии соединительной ткани (нДСТ), являющейся основой синдрома ДСТ. Клинико-морфологические проявления синдрома ДСТ весьма разнообразны, сопровождаются изменениями со стороны костного скелета (деформация грудной клетки, опорно-двигательного аппарата – склонность к подвывихам, плоскостопие, сколиоз позвоночника, непропорционально длинные конечности), мышечной ткани (предрасположенность к бронхолегочной, васкулярной патологии и нарушениям функции ЖКТ), нервной ткани и сердечно-сосудистой системы. Поражения соединительной ткани ССС весьма разнообразны: проляпс створок клапанов сердца, наличие дополнительных хорд в полостях сердца, склонность к формированию высоких цифр АД, венозной недостаточности – варикозная болезнь, нарушения гемостаза [2, 4, 6].

Данные многочисленных исследований указывают на хронический дефицит ионов магния как причину возможных патогенетических механизмов неправильного формирования соединительнотканных структур с хаотическим расположением коллагеновых волокон, являющихся основным морфологическим признаком клинических проявлений дисплазии соединительной ткани, проявляющейся в виде проляпса створок клапанного аппарата сердца, синдрома «удлиненного QT интервала» [2, 4].

Синдром удлиненного интервала QT, представляющий собой сочетание удлинения интервала QT стандартной ЭКГ и угрожающих жизни полиморфных желудочковых тахикардий (torsade de pointes), часто вызванных эмоциональным стрессом или физической нагрузкой, может быть наследственным (идеопатическим) или приобретенным (вторичным).

При исследовании генеза аритмий, как основного фактора летальности при ОКС и инфаркте миокарда в первые часы его развития, актуальным является изучение механизмов приобретенного (вторичного) синдрома удлиненного интервала QT. Острая ишемия миокарда – «аварийная» ситуация, одним из компонентов которой являются нарушения электролитного баланса в кардиомиоците (потеря магния), ведущие к удлинению QT интервала на ЭКГ, электрической гетерогенности миокарда и тяжелым, нередко фатальным нарушениям ритма сердечной деятельности.

При удлинении QT интервала происходит «приближение» ранимой фазы к потенциальному эктопическому очагу с развитием феномена «R на Т» с последующим возникновением тахикардии или фибрилляции желудочков, что может послужить причиной внезапной смерти (рис. 4).

В нашем ретроспективном анализе 100 историй болезни больных, умерших в первые сутки развития ОИМ в результате нарушений ритма сердечной деятельности (т.е. ВСС) в 92% случаев имело место удлинение измеренного QT интервала, которое превышало QT должное на 27,4%, которое свидетельствует о выраженной электрической гетерогенности миокарда как источника нарушения ритма сердца, что документировалось при ЭКГ мониторировании в 68% наблюдений желудочковой экстрасистолией, в 32% – пароксизмами желудочковой тахикардии (синдром удлинения QT интервала), в 17 случаях закончившееся зарегистрированной желудочковой фибрилляцией миокарда.

Основной причиной ВСС у пациентов, страдающих ИБС, являются нарушения ритма сердечной деятельности, вызванные электролитными нарушениями в клетке в сторону увеличения внутриклеточной концентрации Ca2+ и уменьшения внутриклеточной концентрации K+ и Mg2+ на фоне острой коронарной недостаточности. Подобное нарушение внутриклеточного баланса электролитов клинически проявляется приступами сердцебиения с обмороками или потерей сознания, манифестацией на ЭКГ в виде удлинения интервала QT, желудочковыми аритмиями, нередко переходящими в фибрилляцию желудочков, что и является причиной ВСС. Пероральный прием препаратов магния (Магнерот 3 г/сут) уменьшает длительность интервала QT и предупреждают нарушения ритма сердечной деятельности.

В рамках масштабной стратегической кампании в области здравоохранения РФ, которая проводится специалистами с целью сохранить здоровье населения и предотвратить прогрессирование хронической патологии сердечно-сосудистой системы, большое внимание уделяется модификации образа жизни, а также рациональному питанию. Однако далеко не всегда при современном ритме жизни нам удается уделить своему рациону должное внимание и ежедневно включать в него продукты, богатые калием и магнием. Вместе с тем, следует помнить о важной роли, которую играют эти микроэлементы для нормального функционирования организма. Вот почему сегодня так актуален хорошо известный врачам первичного звена Магнерот – лекарственный препарат от европейского производителя компании «Wörwag Pharma» (Германия), таблетированная форма выпуска которого относится к безрецептурным лекарственным средствам. Учитывая высокую распространенность ССЗ в РФ, этот препарат по праву занимает важное место в лечебных рекомендациях врачей первичного звена. В настоящее время, в клинической практике для купирования симптомов «дефицита магния» оптимальными препаратом магния является Магнерот (500 мг оротата магния – 32,8 мг Mg) для перорального применения, из расчета 3 г/сут (6 таблеток дробно).

Перспективным в клинической практике считается использование препаратов на основе органических солей магния, характеризующихся более высокой биодоступностью и биоусвояемостью по сравнению с неорганическими солями. Оратат магния в отличие от неорганических оксида или сульфата магния более эффективен при коррекции дефицита магния особенно у больных с ОКС и сердечной недостаточности, протекающие с нарушениями ритма сердечной деятельности как насоса.

Препараты на основе солей магния с органическими кислотами, в которых анион кислоты служит «переносчиком магния» (лиганд) внутрь клетки, характеризуются высокой биодоступностью. В то же время, эти анионы – переносчики (лиганды) могут обладать и самостоятельными «целевыми» эффектами. Хемоинформационный анализ молекулы оротовой кислоты показал сродство оротата с рядом молекул метаболома человека (метаболом человека – совокупность всех низкомолекулярных веществ с молекулярной массой ≤1000 дальтон, находящихся в клетках и тканях организма) и рядом лекарственных веществ. Подобный хемоинформационный анализ подтверждает кардиопротекторный эффект клинического опыта в применении оротовой кислоты у кардиологических пациентов. Кардиопротективный эффект оротовой кислоты опосредован через регуляцию фермента N-ацетилглюкозаминтрансферазы, ингибирование внутриклеточной фосфодиэстеразы и модулирования кофермента PQQ с противовоспалительным, антиоксидантным .и нейропротекторным эффектами [6, 11].

Таким образом, «дефицит магния» в виде различных системных синдромов частое явление в клинической практике врача первичного звена, является модифиципуемым фактором риска ССЗ. При уровне магния в сыворотке крови ниже 0,5 ммоль/л имеют место различной степени тяжести нарушения со стороны центральной нервной системы; начиная с 0,2 ммоль/л – возникает угрожающая опасность для жизни вследствие клонических судорог, что требует интенсивной возместительной терапии препаратами магния, в частности Магнерот для перорального применения до 3–6 г/сут.

Данные литературы и наши наблюдения указывают на высокую частоту (от 40 до 50%) сочетания МС с «дефицитом магния». Препараты магния в комплексной терапии ССЗ (Магнерот 3 г/сут) проявляют плейотропные клинические эффекты: антиаритмогенный, гипокоагуляционный, антиатерогенный, способствуют более эффективному снижению ИР, лежащей в основе метаболических нарушений (нормализация гликемического, липидного профилей и реологических параметров крови), что суммарно ведет к снижению АД, профилактике атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений.

Литература

1. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике. Малая энциклопедия магния. Медпрактика-М. М.: 2006.
2. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. Новые технологии диагностики и коррекции дефицита магния. Обучающие программы Юнеско. Москва РСЦ Институт микроэлементов. 2006; 3–176.
3. Метаболический синдром. М.: «МЕДпрес-информ». 2007.
4. Нечаева Г.М., Яковлев В.М., Друк И.В., Тихонова О.В. Нарушения ритма сердца при недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Лечащий врач. 2008; 6: 2–7.
5. Рачин А.П., Сергеев А.В., Михейкина О.В. Дефицит магния: возможности применения препарата магне B6. Фарматека. 2008; 5: 54–60.
6. Торшин И.Ю., Громова О.А., Федотова Л.Э. и др. Хемоинформационный анализ молекулы оротовой кислоты указывает на противовоспалительные, нейропротективные и кардиопротективные свойства лиганда магния. Фарматека. 2013; 13: 95–103.
7. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевчено А.О. Артериальная гипертония и ожирение. М.: «Реофарм». 2006.
8. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overbaus M. el al. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome. J. Physiol. Heart. Circ. 2005; 289: 228–236.
9. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease. Obes. Res. 2003; 11: 1278–1289.
10. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R. el al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation. 2006; 114: 2850–2870.
11. Jellinek H., Takacs E. Morphological aspects of the effects of orotic acid and magnesium. Arzneimittelforschung. 1995; 45 (8): 836–842.
12. Rabmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. and all. Obesity -associated Hypertension. New insights into mechanisms. Hypertension. 2005; 45: 9–14.
13. Seelig M.S. Metabolic Sindrom-X. A complex of common diseases – diabetes, hypertension, heart disease, dyslipidemia and obesity – marked by insulin resistance and low magnesium/high calcium. Mineral Res. Intern. Tech. Prod. Infor. 2003; 1–11.

Категория : Статьи
Tags : , , , , , , ,

Архив номеров

Подписка на журнал

Оформить подписку

Партнёры

ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
© 2021 Издательский дом "Академиздат"