ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
журнал для врачей
  • Текущий номер
  • О журнале
  • Вебинары
  • Новости партнеров
  • Рекламодателям
  • Авторам
  • Анонсы
  • Разное

Результат по ключевому слову: ARVI

Профилактика ОРВИ в противотуберкулезном стационаре

Номер журнала: декабрь 2014  

О.Г.Иванова, А.В.Мордык, С.В.Ситникова, Т.Л.Батищева, В.В.Антропова

Омская государственная медицинская академия Минздрава России
Клинический противотуберкулезный диспансер, Омск
Клинический противотуберкулезный диспансер № 4, Омск

С целью оценки эффективности и безопасности применения Анаферона для профилактики острых респираторных вирусных инфекций у больных в противотуберкулезном стационаре проведено, сравнительное, проспективное исследование. Установлен, что наибольшая частота, кратность, продолжительность эпизода ОРВИ характерны для больных с хроническими формами туберкулеза, по сравнению с больными с впервые выявленным процессом или с рецидивами заболевания (р<0,05). Применение Анаферона в профилактической дозе в течение 90 дней способствовало достоверному снижению частоты, кратности, продолжительности эпизода и уменьшению выраженности клинических проявлений ОРВИ у больных, госпитализированных в противотуберкулезный стационар. На фоне приема Анаферон отмечены положительные сдвиги величин отдельных показателей иммунограммы: тенденция к восстановлению фагоцитарной активности лейкоцитов и общей реактивности организма, некоторое увеличение общей популяции Т-лимфоцитов, нормализация уровня ИФН-g стимулированного. Профилактический прием Анаферона способствовал улучшению результатов основного курса химиотерапии: прекращение бактериовыделения у данной категории пациентов происходило на 32,5% чаще, чем в группе лиц, не получавших препарат. Учитывая вышеизложенное, Аанаферон может служить средством выбора для профилактики ОРВИ у больных активным туберкулезом органов дыхания.
Ключевые слова: туберкулез органов дыхания, острая респираторная вирусная инфекция, профилактика, Анаферон.

Сведения об авторах:
Иванова Ольга Георгиевна – к.м.н. доцент кафедры фтизиатрии и фтизиохирургии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздрава России»
Мордык Анна Владимировна – д.м.н., заведующая кафедрой фтизиатрии и фтизиохирургии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздрава России»
Ситникова Светлана Владимировна – заместитель главного врача по лечебной работе БУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер № 4»
Батищева Татьяна Леонидовна – заместитель главного врача КУЗОО КПТД по лечебной части, заочный аспирант кафедры фтизиатрии и фтизиохирургии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России
Антропова Виктория Валерьевна – врач-терапевт, фтизиатр КУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер № 4»

Prevention of ARVI in Tuberculosis Hospital

O.G.Ivanova, A.V.Mordyk, S.V.Sitnikova, T.L.Batishcheva, V.V.Antropova

Omsk State Medicine Academy
Clinical Tuberculosis Dispensary
Clinical Tuberculosis Dispensary №4

The paper presents comparative prospective study which estimates effectiveness and safety of Anaferon for ARVI prevention in tuberculosis (TB) inpatients. It was found that the most frequent, recurrent and long lasting ARVI episodes are common in chronic types of TB, in comparison with newly diagnosed of recurrent TB types (р<0,05). Anaferon in prophylactic dosage during 90 days in TB inpatients led to significant decrease in frequency, recurrence and lasting of ARVI episodes, as well as to relief of the symptoms severity. Anaferon improved some immunogram values: the tendency to restore phagocytic activity of leukocytes and general reactivity, a slight increase in the total population of T-lymphocytes, normalization of stimulated IFN-g level were marked. Prophylactic Anaferon administration improved the results of basic TB chemotherapy: termination of bacterial spreading were observed 32,5% more than in the group that did not receive Anaferon. According to study results, Anaferon may be the medication of choice for prevention on ARVI in active pulmonary TB.
Keywords: pulmonary tuberculosis, ARVI, prevention, Anaferon.

===

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются актуальной медицинской проблемой современного общества в силу высокого удельного веса в инфекционной патологии, контагиозности и риска развития тяжелых осложнений [4, 9]. Для пациентов с хронической соматической и инфекционной патологией (к которым можно по праву отнести больных туберкулезом) профилактика и лечение ОРВИ являются очень актуальными, поскольку любой эпизод острой респираторной инфекции существенно ухудшает качество жизни и состояние больных в связи с имеющейся у них вторичной иммунологической недостаточностью. С наступлением осени среди этих больных отмечается закономерный рост инфекционной заболеваемости вирусной этиологии [3, 6]. Вследствие снижения функциональных резервов иммунной системы эти больные в целом более склонны к частым острым респираторным инфекциям, а сами ОРВИ нередко сопровождаются развитием осложнений (бронхит, пневмония, пиелонефрит, поражения ЛОР-органов и т.д.). Любой эпизод ОРВИ может вызвать ухудшение течения основного заболевания, возникает необходимость корригировать схему лечения [6, 7]. Препараты для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ для таких больных должны хорошо переноситься, не взаимодействовать с другими препаратами, обладать максимально широким спектром противовирусной активности, способствовать восстановлению нарушенных функций иммунной системы и не вызывать формирование резистентных штаммов в случае необходимости проведения повторного курса лечения. Препаратами выбора в таком случае могут служить препараты из группы индукторов синтеза интерферона (ИФН) [2, 11]. Эти средства стимулируют выработку собственных ИФН, не обладающих антигенностью, их синтез находится под контролем интерлейкинов и белков-репрессоров и не достигает уровня, способного оказать повреждающее действие на организм. Важно, что при применении индукторов ИФН не наблюдается побочных эффектов, характерных для большинства рекомбинантных интерферонов [1, 8]. Среди индукторов интерферона обращает на себя внимание отечественный препарат, несколько отличающийся по своим возможностям от классических индукторов интерферона – Анаферон. Данный препарат представляет собой антитела к интерферону-g в релиз-активной форме. Релиз-активные препараты – это новый класс лекарственных препаратов. При производстве релиз-активных лекарственных препаратов в результате специальной технологической обработки исходного вещества происходит высвобождение особой фармакологической активности, названной термином «релиз-активность» [5]. С одной стороны, Анаферон избирательно повышает способность клеток производить ИФН-a и ИФН-g в ответ на инфекцию, то есть, прежде всего действует на индуцированную продукцию ИФН, хотя в разгар инфекции, повышается и сывороточный уровень ИФН и его спонтанная продукция. С другой стороны, Анаферон восстанавливает связывающую способность рецепторов к ИФН–гамма и увеличивает количество рецепторов на клетках-мишенях [5, 11]. Поэтому авторы сочли интересным оценить эффективность и безопасность применения Анаферон для профилактики ОРВИ у больных в противотуберкулезном стационаре.

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения анаферона для профилактики острых респираторных вирусных инфекций у больных в противотуберкулезном стационаре.

Материал и методы

Исследование проводилось в 2 этапа. На первом этапе изучали частоту, кратность, продолжительность и выраженность проявлений ОРВИ у больных туберкулезом органов дыхания старше 18 лет, госпитализированных в противотуберкулезный стационар для проведения курса химиотерапии. Исследование проводили на базе КУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер № 4» г. Омска. В исследование были включены 188 больных туберкулезом органов дыхания, распределенные в 3 группы. Критерием распределения являлся характер течения инфекции. В группу 1а было включено 112 больных с впервые выявленным туберкулезом, в группу 2а – 60 больных с хроническими формами, а в группу 3а – 16 больных с рецидивом туберкулеза. Достоверных различий по полу и возрасту больных в группах сравнения не установлено. Средний возраст больных в 1а группе составил 43,4±3,2 лет, во 2а – 41,1±2,9 лет, в 3а группе – 39,0 ± 3,6 лет ( дисперсионный анализ, F=0,229; р =0, 796). В 1а группе было 80 (71,4%) мужчин и 32 (28,6%) женщины, во 2а группе – 40 (66,7%) мужчин и 20 (33,3%) женщин, в 3а группе – 10 (62,5%) мужчин и 6 женщин (37,5%) (x2=0,778; р=0,678). У всех больных из 1а группы диагностирован инфильтративный туберкулез легких, во 2а группе у 50 (83,3%) больных установлен диагноз фиброзно-кавернозного, у 10 (16,7%) – цирротического туберкулеза. В 3а группе у 8 (50%) больных был инфильтративный, у 6 (37,5%) – фиброзно-кавернозный, и у 2 (12,5%) – диссеминированный туберкулез легких. Характеристика туберкулезного процесса и удельный вес сопутствующих заболеваний у больных в группах сравнения отражены в табл. 1. Согласно данным, представленным в таблице, у больных с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания (1а группа) достоверно реже встречались деструкция легочной ткани, бактериовыделение, лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (в том числе, множественная) и осложнения, по сравнению с группами больных с хроническими формами туберкулеза (2а группа) и с рецидивами болезни (3а группа) (р=0,0001). Сопутствующие заболевания также чаще имели место у больных из 2а группы (р=0,0001). Среди сопутствующих заболеваний преобладали хроническая обструктивная болезнь легких, анемия, хронический гастрит, хронический вирусный гепатит (В, С).

На 2-ом этапе исследования, который также проводили на базе КУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер», изучали эффективность применения Анаферона для профилактики ОРВИ у больных инфильтративным туберкулезом легких. В исследование включены 60 больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких. Критериями включения в исследование были: впервые в жизни установленный и подтвержденный диагноз инфильтративного туберкулеза легких, возраст от 18 до 50 лет, лечение в стационаре, наличие информированного согласия пациента на участие в исследовании. Критериями невключения являлись: возраст моложе 18 и старше 50 лет, отказ от участия в исследовании, участие в другом исследовании, отсутствие информированного согласия пациента на участие в исследовании, наличие злокачественных новообразований; ВИЧ-инфекция; наличие тяжелых соматических заболеваний, психических заболеваний, наркотической зависимости. С помощью метода «копия-пара» включенные в исследования пациенты были распределены в 2 группы. 1б группу составили 30 больных, которым с целью профилактики ОРВИ назначали курс приема Аанаферона; 2б группу – 30 больных, которым Анаферон не назначали. Для оценки ряда иммунологических и геммологических показателй, была сформирована контрольная группа – 30 здоровых добровольцев, подписавших письменное информированное согласие для участия в данном исследовании. Средний возраст больных в 1б группе составил 35,2 ±3,6 лет, во 2б – 34,4±3,8 лет, в контрольной группе – 34,0 ±3,6 лет (F=0,028; p=0,973). В каждой из групп было по 20 (66,7%) мужчин и по 20 (33,3%) женщин. При распределении пациентов учитывали возраст, пол пациента, характер туберкулезного процесса (распространенность процесса, наличие распада легочной ткани, бактериовыделения).

Все пациенты получали 4–6 противотуберкулезных препаратов (согласно стандартным режимам химиотерапии, рекомендованным приказом МЗРФ № 109) [10] на фоне патогенетической (дезинтоксикационная, десенсибилизирующая терапия, витамины, гепатопротекторы) и симптоматической терапии. Больным 1б группы назначали, с целью профилактики ОРВИ, начиная со 2-го месяца химиотерапии препарат анаферон по 1 таблетке (сублингвально) 1 раз в день в течение 90 дней. Коррекцию режима химиотерапии проводили после получения результатов теста на лекарственную чувствительность микобактерий туберкулеза.

Анаферон (рег. № РN003362/01 от 24.02.12 г., «НПФ МАТЕРИА МЕДИКА ХОЛДИНГ», Россия) – препарат, активирующий противовирусный иммунитет, аффинно очищенные антитела к человеческому интерферону гамма (водно-спиртовая смесь с содержанием активного вещества не более 10-150 нг/г).

Всем больным, включенным в исследование, в сроки 1 и 4 месяца химиотерапии оценивали состояние общей реактивности организма и проводили иммунологическое обследование с определением субпопуляций Т-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), фагоцитарной активности с латексом (ФГА), уровня иммуноглобулинов, количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по Дижону, исследование интерферонового статуса. В те же сроки всем больным по результатам гемограммы рассчитывали индекс сдвига лейкоцитов крови (ИСЛК) по формуле Н.И.Яблучанского и соавт. [13]. Величина ИСЛК у здоровых индивидуумов равна 1,96±0,44 (1,52–2,40) усл. ед. Известно, что увеличение ИСЛК в динамике имеет неблагоприятное прогностическое значение [13].

Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы описательной статистики (средней арифметической (М), стандартной ошибки среднего (m), среднеквадратического отклонения (s). Проведены однофакторный дисперсионный и корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции Спирмена. Достоверность различий динамики показателей определялась с помощью парного и непарного критериев Стьюдента, x2, критериев Крускалл-Уоллеса, Манна-Уитни, Вилкоксона. Различия считали достоверными при p<0,05. Статистическую обработку результатов проводили с применением пакета программ Biostat, и STATISTICA 6.0 [12].

Результаты и обсуждение. За время пребывания в стационаре случаи ОРВИ зарегистрированы у 78 (69,6%) больных в 1а группе, у 52 (86,7%) во 2а и у 14 (87,5%) пациентов – в 3а группе (x2=7,476; р=0,024). Характеристика течения ОРВИ у больных в группах сравнения проиллюстрирована в табл. 2. Согласно данным, представленным в табл. 2, больные с хроническими формами туберкулеза легких заболевали ОРВИ в 1,6 раз чаще, чем больные с впервые выявленным туберкулезом или с рецидивами (р=0,055). Средняя продолжительность эпизода ОРВИ у пациентов 2а группы была на 3,4 дня больше, чем в 1а и на 1,8 дня больше, чем в 3а группе (р=0,034), тогда как достоверность различий в величине этого показателя у больных в 1а и 3а группе не установлена. Выраженность симптомов ОРВИ была максимальной в группе лиц с хроническими формами туберкулеза, в 1,8 раз превышая таковую у больных с впервые выявленным туберкулезом и в 1,7 раз – у больных с рецидивом (р=0,033). Большая частота случаев, продолжительность эпизода и выраженность клинической симптоматики ОРВИ в группах больных с хроническими формами туберкулеза и с рецидивами заболевания объясняется более значительными проявлениями вторичной иммунологической недостаточности у пациентов этих групп с нарушениями во всех звеньях иммунной защиты [9]. Между частотой эпизодов ОРВИ и характером исхода заболевания у больных туберкулезом органов дыхания выявлена слабая обратная корреляционная связь (Rs=-0,22; р=0,032).

На втором этапе исследования в группе больных, получавших Анаферон (1б группа), ОРВИ перенесли 13 (43,4%) человек, в группе больных, не получавших Анаферон (2б группа) – 23 (76,7%) человека (x2=4,515; р=0,034). Количество эпизодов ОРВИ у переболевших пациентов 1б группы составило 1,1±0,3, во 2б группе таковых было достоверно больше – 2,1±0,4 (р=0,045). Средняя продолжительность эпизода ОРВИ у больных из 2б группы была почти в 2 раза больше – 6,4±1,3 дня против 3,1±0,5 дней в группе получавших Анаферон (р=0,23). Выраженность симптомов ОРВИ у больных 1б группы была в 1,4 раза меньше, чем во 2б группе (р=0,043).

Нежелательных побочных реакций, связанных с приемом Анаферона, за время наблюдения зарегистрировано не было.

На фоне приема Анаферона у пациентов 1б группы отмечены определенные положительные сдвиги величин отдельных показателей иммунограммы (табл. 3). Так, к концу 4 месяца лечения у пациентов наметилась тенденция к восстановлению фагоцитарной активности лейкоцитов (ФГА с латексом; р=0,051), зарегистрировано некоторое увеличение общей популяции Т-лимфоцитов (р=0,003), уменьшился уровень ИФН-g стимулированного (р=0,025). Также отмечена тенденция к нормализации величины показателя ИСЛК – в 1б группе от 2,13±0,83 усл. ед. до 1,57±0,48 усл. ед (р=0,003). Тогда как во 2б группе подобные изменения были выражены в меньшей степени, величина показателя уменьшилась лишь от 2,12±0,67 до 1,9±0,64 (р=0,06). Можно предположить, что полученные изменения могут быть обусловлены основным механизмом действия Анаферон – восстановления связывающей способности рецепторов к ИФН–g и увеличения количества рецепторов на клетках-мишенях, а также регулирующим влиянием на клеточное звено иммунитета, что, в данном случае, проявилось тенденцией к нормализации содержания Т-лимфоцитов и некоторым увеличением фагоцитарной активности лейкоцитов в группе пациентов, получавших препарат с профилактической целью.

К моменту выписки из стационара в 1б группе абациллированы 76,9% бактериовыделителей против 44,4% во 2б группе (р= 0,023). Закрытие полостей распада зарегистрировано у 47,5% больных 1б группы и у 21,7% – во 2б (р=0,051).

Выводы

1. Частота, кратность продолжительность эпизода и выраженность основных клинических симптомов ОРВИ у больных туберкулезом органов дыхания зависит от длительности течения туберкулеза и выраженности изменений в легочной ткани. Наибольшие значения этих показателей выявлены у пациентов с хроническими формами туберкулеза.

2. Применение Анаферона в профилактической дозе в течение трех месяцев способствовало достоверному снижению частоты, кратности, продолжительности эпизода и уменьшению выраженности клинических проявлений ОРВИ у больных, госпитализированных в противотуберкулезный стационар.

3. На фоне приема Анаферонаотмечены определенные положительные сдвиги величин отдельных показателей иммунограммы :наметилась тенденция к восстановлению фагоцитарной активности лейкоцитов и общей реактивности организма, зарегистрировано некоторое увеличение общей популяции Т-лимфоцитов, нормализация уровня ИФН-g стимулированного.

4. Профилактический прием Анаферона и, обусловленная действием препарата более низкая частота эпизодов ОРВИ, а также положительные иммунологические сдвиги у пациентов, принимавших препарат, способствовали улучшению результатов основного курса химиотерапии: прекращение бактериовыделения у данной категории пациентов происходило на 32,5% чаще, чем в группе лиц, не получавших препарат.

5. Учитывая вышеизложенное, Анаферон может служить средством выбора для профилактики ОРВИ у больных активным туберкулезом органов дыхания.

Литература

1. Веревщиков В.К., Борзунов В.М., Шемякина Е.К. Оценка эффективности и переносимости иммунотропной терапии острых респираторных заболеваний у больных с отягощенным кардиологическим анамнезом. Инфекционные болезни. 2008; 6: 3: 20–22.
2. Мордык А.В., Лысов А.В., Иванова О.Г. и др. Влияние иммуномодулятора амиксин на результаты лечения впервые выявленного деструктивного инфильтративного туберкулеза. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2007; 4 (8): 173–176.
3. Гаврюченко Д.В. Осенняя заболеваемость ОРИ в практике участкового терапевта. Поликлиника. 2010; 4: 93–96.
4. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., Полонский О.В. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? Consilium medicum. Выпуск Инфекции и антимикробная терапия. 2003; 5 (6): 129–135.
5. Кареткина Г.Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Лечащий врач. 2009; 10: 36–41.
6. Лусс Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чем проблемы? Аллергология и иммунология в педиатрии. 2007; 11: 2: 6–11.
7. Лысов А.В., Иванова О.Г., Мордык А.В. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких. Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. 2006; 4 (7): 140–143.
8. Морозов С.Ю. Иммунокоррекция и принципы ее применения. РМЖ. 2008; 4: 242.
9. Каира А.Н., Ющенко Г.В., Ахмадуллина Р.Р., Черкасова Н.А. Неспецифическая профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций препаратом Анаферон на территории Московской области. Инфекционные болезни. 2005; 3: 3: 64–67.
10. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации : приказ от 21.03.2003. № 109. Минздрава РФ. КонсультантПлюс : справ.-правовая система. Режим доступа: http://www.consultant.ru/
11. Мордык А.В., Иванова О.Г. , Батищева Т.Л. и др. Применение препарата анаферон в комплексном лечении больных туберкулезом легких. Сборник материалов XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: 2011; 277.
12. Халафян А.А. STATISTICA 6.0. Статистический анализ данных. 3-е изд. Учебник / А.А.Халафян. М.: ООО «Бином-Пресс», 2008; 512.
13. Яблучанский Н.И., Пилипенко В.А., Кондратенко П.Г. Индекс сдвига лейкоцитов крови – как маркер реактивности организма при острых отравлениях. Лабораторное дело. 1983; 1: 60–61.

Категория : Статьи
Tags : Anaferon, ARVI, prevention, pulmonary tuberculosis, анаферон, острая респираторная вирусная инфекция, профилактика, туберкулез органов дыхания

Применение релиз-активных препаратов на основе антител к интерферону гамма в лечении и профилактике респираторных инфекций у детей

Номер журнала: май 2014  

И.К. Волков, Н.А. Геппе

Кафедра детских болезней лечебного факультета ПМГМУ им И.М.Сеченова

В обзорной статье представлены данные о лечебной и профилактической эффективности анаферона детского (АнД) при респираторных заболеваниях у детей. Показано положительное действие АнД в условиях вирусной инфекции на интерфероновый статус, на содержание в периферической крови лимфоцитов различных субпопуляций, на выработку секреторного IgA слизистыми и на содержание IgE в сыворотке крови. Безопасность, отсутствие противопоказаний и способность препарата сокращать количество бактериальных осложнений, позволяет эффективно применять АнД в лечении вирусных инфекций у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями, а также у часто болеющих детей. Важной является возможность использования АнД для профилактики ОРВИ и обострений при атопических заболеваниях, туберкулезе и ВИЧ-инфекции.
Ключевые слова: анаферон детский, дети, ОРВИ, лечение, профилактика.

Сведения об авторах:
Волков Игорь Константинович, д.м.н., профессор кафедры детских болезней лечебного факультета ПМГМУ им И.М.Сеченова.
Геппе Наталья Анатольевна – д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, директор клиники детских болезней ПМГМУ им. И.М.Сеченова

Release-active Preparations of Antibodies to Interferon Gamma in Treatment and Prevention of Respiratory Infections in Children

I.K. Volkov, N.A. Geppe

Department of Children Diseases, Medicine School of I.M.Sechenov First Moscow State Medicine University

Review article presents data on the effectiveness of treatment and prevention of respiratory diseases in children using children anaferon (ChA). It shows positive effect of ChA on interferon status, peripheral lymphocytes and lymphocytic subpopulations levels, production of secretory IgA, and IgE level in serum. ChA safety and absence of contraindications, as well as ability of the drug to reduce the number of bacterial complications, allows using ChA for the treatment of viral infections in children with secondary immunodeficiency, and in sickly children. It is important that ChA might be prescribed for prevention of ARVI in children with atopic diseases, tuberculosis, and HIV infection.
Keywords: children anaferon, children, ARVI, treatment, prevention.

===

Респираторные заболевания являются самыми частыми болезнями детского возраста. В 2012 г. в РФ острыми инфекциями верхних дыхательных путей переболело 28 млн 423 тыс 135 человек, из которых 67% – дети до 14 лет. Показатель заболеваемости составил 19 896,3 на 100 тыс человек, а у детей до 14 лет – 87 391,6 на 100 тыс человек [1]. Высокая частота этих болезней объясняется климатическими особенностями РФ, высокой степенью урбанизации населения и особенностями иммунной системы детского организма. Поэтому проблема эффективной терапии и, особенно, профилактики респираторных инфекций, остается актуальной. В структуре заболеваемости острыми респираторными заболеваниями преобладают вирусные инфекции (ОРВИ) (90–95%). На долю бактериальных и других острых респираторных заболеваний (вызванных стафилококками, стрептококками, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Mycoplasma spp., грибами и др.) приходится 5–10% [1].
Возможности противовирусной терапии у детей в настоящее время ограничены в связи с тем, что некоторые препараты не применяют в детском возрасте. Проблема заключается, прежде всего, в необходимом уровне безопасности. В отличие от терапии тяжелых вирусных инфекций (ВИЧ-инфекция, гепатиты и др.), при которых, по словам академика Н.В. Каверина, мы ориентируемся на правило «чем тяжелее инфекция, тем большую токсичность можно допустить для препарата», лекарственные средства, применяемые для лечения ОРВИ у детей должны иметь очень высокий профиль безопасности. Другая сторона этой проблемы – резистентность вирусов, которая развивается при частом применении противовирусных препаратов и которая уже значимо ограничивает эффективность лечения гриппа. Данные факты стимулируют поиск, разработку и внедрение в клиническую практику новых эффективных и безопасных противовирусных лекарственных средств.
В основном используются препараты против вируса гриппа, вакцины и иммуномодуляторы (в том числе индукторы интерферонов). Наиболее перспективными препаратами являются индукторы интерферонов. Индукторы интерферонов – это лекарства с комбинированным эффектом: этиотропным и иммуномодулирующим. Они представляют собой весьма разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединённых способностью повышать в организме образование эндогенного интерферона. Функции интерферона (ИФН) в организме человека многообразны, и его антивирусная функция играет важнейшую роль в противовирусной защите. Эта защита осуществляется путем стимуляции выработки антивирусных белков в интактных клетках, обеспечивающих в них развитие так называемого «антивирусного состояния», а также блокадой транскрипции и репликации вируса. ИФН является одним из первых барьеров, препятствующих вирусной инвазии. ИФН быстро активирует систему естественной цитотоксичности, которая лизирует пораженные вирусом клетки, а также функции макрофагов и нейтрофилов. Кроме того, под действием ИФН повышается активность T-хелперов, цитотоксических T-лимфоцитов [2]. Важным является участие ИФН и в антибактериальной защите организма. Состояние интерферонового статуса у больных с респираторными заболеваниями неоднократно исследовалось. Его особенности заключаются в том, что среднее содержание интерферонов у детей ниже, чем у взрослых, при этом исследование ИФН статуса у детей и взрослых с ОРВИ в первые сутки заболевания выявляет значительный диапазон колебаний, даже у одного пациента. При исследовании ИФН в динамике выявлено повышение показателей, которые затем снижались к периоду ранней реконвалесценции. Средняя продолжительность основных клинических симптомов у детей с ОРВИ без бронхолегочных поражений была достоверно ниже у лиц с высоким уровнем интерферонового ответа. При высокой ИФН продуцирующей активности клеток заболевание протекало с менее выраженным синдромом интоксикации и завершалось выздоровлением в более короткие сроки [3]. Эффективность индукторов интерферонов показана при различных вирусных заболеваниях (ОРВИ, грипп, герпесвирусные инфекции, гепатиты и др.) [4].
К современным лекарственным средствам, успешно сочетающим в себе как противовирусное, так и иммуномодулирующее действие, относится релиз-активный препарат на основе антител к гамма-интерферону (ИФН-у) человека – анаферон детский (АнД), относящийся одновременно к фармакологическим группам противовирусных и иммуномодулирующих средств. (Примечание: Препараты, в процессе производства которых используется технологическая обработка разведений исходного вещества, приводящая к высвобождению особой фармакологической активности, названной релиз-активностью. Данная активность, в частности, проявляется в способности релиз-активных препаратов оказывать непосредственное модифицирующее воздействие на структуру исходного вещества, вызывая в нем конформационные изменения, что в итоге сопровождается изменением базовых для того или иного вещества физико-химических и биологических свойств [5].)
Препарат производится компанией-разработчиком (НПФ «Материа Медика Холдинг», регистрационный № Р N000372/01) с 2002 г. Механизмы действия препарата, а также фармакологической активность и безопасность АнД были изучены в 76 доклинических исследованиях: 56 исследований были проведены в ведущих научных учреждениях России, в том числе в НИИ фармакологии СО РАМН, Волгоградском медицинском университете, НИИ гриппа РАМН, ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» и др., а 20 исследований – в зарубежных научных институтах и контрактных организациях, в том числе в компании Apcis SA, Франция, университете Питтсбурга, США, компании Euroscreen, Бельгия, в государственном университете штата Юта, США, компании Cerep, Франция и др. [6].
Анаферон оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие, стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. В условиях вирусной инфекции усиливает образование эндогенных «ранних» интерферонов (a/b) и ИФН-g, а также увеличивает функциональную активность фагоцитов и естественных клеток-киллеров (NK клеток). Наряду с этими эффектами АнД повышает функциональный резерв Тh и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Являясь индуктором смешанного Тhl и Тh2-типа иммунного ответа, АнД обеспечивает повышение выработки и Тh1-цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-2), и Тh2-цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10) и тем самым нормализует (модулирует) баланс Тhl/Тh2 активностей. АнД активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Тh), восстанавливает их соотношение, а кроме того, повышает продукцию антител (включая секреторный IgA) [7–9].
Ключевой механизм действия АнД, выявленный экспериментально, – способность регулировать функциональную активность/продукцию эндогенного ИФН-g, в том числе через влияние на взаимодействие интерферона гамма с его рецептором (CD-119) [6, 10].
Влияние на систему интерферонов является триггерным механизмом, через который АнД вовлекает в реализацию своей фармакологической активности естественные факторы врожденного и приобретенного иммунитета: фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов, клеточные и гуморальные реакции иммунного ответа (см. выше).
Доказано, что адекватно высокий уровень ИФН-g в острый период ОРВИ коррелирует с уменьшением длительности вирусовыделения, а сильный Th-1 ответ связан с более быстрой элиминацией вируса и более легким течением заболевания [3, 11].
Влияние АнД на продукцию эндогенных интерферонов зависит от присутствия вируса в организме, то есть препарата действует избирательно. Как было показано в экспериментальных и клинических исследованиях, АнД повышает вирус-индуцированную продукцию ИФН в острый период заболевания, что приводит к росту сывороточной концентрации ИФН-g и ИФН-a до уровней, достаточных для борьбы с инфекцией. К моменту выздоровления сывороточные уровни ИФН-g и ИФН-a у пациента понижаются до нормальных уровней. Так же было показано, что в период выздоровления и на фоне профилактического приема АнД позволяет сохранить более высокую (по сравнению с плацебо) способность клеток усиливать продукцию ИФН при дополнительной стимуляции (показатели, так называемой, стимулированной продукции ИФН-g и ИФН-a) [1, 12]. (Примечание: Данный показатель оценивается в условиях in vitro в рамках исследования интерферонового статуса. К клеткам, полученным от здорового или болеющего вирусной инфекцией пациента, добавляется стандартный стимулятор и оценивается уровень стимулированной продукции ИФН. Чем больше разница между спонтанной и стимулированной продукцией ИФН, тем больше функциональные резервы системы ИФН.)
Наличие у АнД избирательного влияния на вирус-индуцированную продукцию ИФН-g связывают с его способностью оказывать влияние на пространственное устройство молекулы ИФН-g. С помощью метода ядерно-магнитного резонанса было показано, что релиз-активные антитела к ИФН- вызывают конформационные изменения в молекуле ИФН-g. В результате конформационных изменений, молекулы ИФН-g проявляют повышенную функциональную активность, что сопровождается увеличением эффективности взаимодействий молекул ИФН-g со своими рецепторами. Аналогичные пространственные изменения происходят в рецепторах ИФН-g (положительная аллостерическая модуляция). В подтверждение данного феномена, в радиолигандных исследованиях in vitro было выявлено, что АнД усиливает взаимодействие ИФН-g с его рецептором. [6, 10].
Таким образом, с учетом вышеизложенного, влияние АнД на систему интерферонов можно представить следующим образом. В основе профилактических и лечебных эффектов АнД лежит его прямое влияние на конформацию молекул ИФН-g и рецептора к ИФН-g, приводящее к повышению их функциональной активности. При этом, вне контакта с вирусной инфекцией (при профилактическом приеме) АнД активирует пороговые количества молекул ИФН-g (производятся иммунокомпетентными клетками организма даже в здоровом состоянии), а также рецепторы к ИФН-g. Активированные молекулы и рецепторы полноценно выполняют свои базовые биологические функции и повышают готовность организма к ответу на инфекцию, что и объясняет способность АнД предотвращать развитие ОРВИ. Когда вирус, являющийся природным индуктором ИФН, попадает в организм, то он запускает активную продукцию ИФН. Лечебное применение АнД в это время обеспечивает усиление продукции и рецепции ИФН-g. Лечебный вклад АнД становится заметным вследствие того, что намного большее количество активированных молекул ИФН-g быстрее связывается с активированными рецепторами и успешнее реализует свои биологические функции. По мере элиминации вируса, организм вследствие включения естественных регуляторных механизмов перестает активно продуцировать ИФН. В этот период эффекты АнД вновь начинают проявляться в виде сохранения и повышения готовности организма к ответу на вирус (способность клеток к продукции ИФН в случае развития супер- или реинфекции). Такое физиологичное действие АнД не предполагает развитие гиперстимуляции и ее последствий, а также предотвращает формирования гипореактивности системы ИФН.
Следует отметить, что применение АнД не сопровождается токсическими эффектами. В серии экспериментальных исследований хронической токсичности не зарегистрировано патологического влияния препаратов на органы и системы экспериментальных животных. Показано полное отсутствие повреждающего действия препаратов в исследованиях генотоксичности, репродуктивной токсичности, аллергизирующий свойств и иммунотоксичности. Напротив, согласно имеющимся экспериментальным данным, АнД обладает антимутагенными свойствами [13], что также указывает на высокий профиль его безопасности. Клинические исследования проводились более чем в 50 клинических центрах в 40 городах страны у детей в возрасте от 1 мес до 18 лет.
Исследования касались лечения и профилактики ОРВИ, гриппа и других вирусных и бактериальных инфекций. При проведении клинических исследований препарат назначался в соответствии с инструкцией по следующей схеме: в первые 2 ч препарат принимают каждые 30 мин, затем в течение первых суток осуществляют еще три приема через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления. В эпидемический сезон с профилактической целью препарат принимают ежедневно 1 раз в день в течение 1–3 месяцев [14].
Основная часть многочисленных исследований посвящена оценке эффективности и безопасности АнД в лечении и профилактике ОРВИ, а также в реабилитации детей, склонных к частым и рецидивирующим респираторным инфекциям.
Влияние АнД на частоту ОРВИ было изучено в серии исследований. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Е.В.Образцовой с соавт. у 204 «организованных» детей показало, что препарат обладает достаточно выраженной профилактической эффективностью, которая проявлялась снижением заболеваемости ОРВИ, снижением частоты локальных вспышек и более легким течением заболеваний в случае их развития. Так, за период наблюдения доля детей, которые ни разу не заболели составила в группе АнД 24% против 3% в группе плацебо (p<0,05), средняя кратность ОРВИ в группе детей, получавших АнД была в два раза меньшей, чем в контрольной группе, наконец, продолжительность интоксикации и катаральных симптомов в группе АнД сокращалась на 1,5–2,3 суток [15].
Исследование, в которое было включено 250 детей в возрасте от 3 до 7 лет, посещающих детские организованные коллективы (детские сады) г. Волгограда, показало, что и самостоятельно, и в комбинации с ИРС-19 АнД эффективно предотвращает развитие ОРВИ в детских организованных коллективах (снижение заболеваемости в 3 раза и более по сравнению с группой контроля). Причем, профилактические эффекты препарата в отношении ОРВИ сохраняются на протяжении 1 месяца после завершения 30-дневного приема препарата. Проведение комплекса лечебно-профилактических мероприятий с использованием АнД позволяет не только снизить частоту возникновения ОРИ у детей в организованных коллективах, но и уменьшить тяжесть и длительность основных клинических симптомов инфекции. Авторы отметили экономическую эффективность применения АнД при профилактике респираторных инфекций у детей [16]. Снижение заболеваемости ОРВИ выявлено и в других исследованиях [17–21].
Следует отметить, что АнД широко применяется для профилактики и лечения вирусных инфекций у детей из групп риска по развитию ОРВИ и осложнений. К данным группам можно отнести детей с наличием вторичных иммунодефицитных состояний, а также детей с сопутствующей патологией, ограничивающей возможность применения фармакотерапевтических способов профилактики ОРВИ [22]. В частности было показано, что АнД в 2,5 раза снижает заболеваемость ОРВИ у детей, у которых склонность к частым и рецидивирующим респираторным инфекциям отмечается на фоне патологии лимфо-глоточного кольца. При этом профилактическое действие АнД после завершения 3-месячной реабилитационно-профилактической программы сохраняется еще в течение 1,5–2 месяцев (общий период наблюдения – 5 месяцев).
Следует отметить, что кроме клинических эффектов, у детей, получавших продолжительные реабилитационно-профилактические программы АнД (прием по профилактической схеме продолжительностью 2–3 месяца) отмечается элиминация условно-патогенных микроорганизмов со слизистой оболочки рото- и носоглотки [23], достоверное повышение активности лизоцима, увеличение уровня IgA и sIgA в носовом секрете [24, 25].
На кафедре детских болезней Первого МГМУ была проведена ретроспективная оценка результатов применения АнД для профилактики и лечения внутрибольничных вирусных респираторных инфекций у детей, находившихся на стационарном лечении в 2009 г. Сравнивалась заболеваемость ОРВИ в отделении, где применялась профилактика АнД и в отделении, где такая профилактика не проводилась. Прием АнД детьми с патологией бронхолегочной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, в том числе с тяжелой хронической патологией почек и пурпурой Шенлейна-Геноха, осуществлялся по стандартной профилактической схеме (1 таблетка 1 раз в сутки) на протяжении всего пребывания детей в отделении (18–19 дней). Медикаментозная профилактика обеспечивала снижение внутрибольничной заболеваемости в 1,6–5 раз и защиту от ОРВИ в 39–76% случаев. Применение АнД в профилактическом и лечебном режиме хорошо переносилось детьми [26].
Результаты исследования А.Л.Заплатникова с соавт. [27] показали, что при повторном использовании АнД эффективность как лечебных, так и профилактических курсов применения препарата не снижается. Для повышения эффективности используемых схем может использоваться гибкая трансформация режимов дозирования с переводом ребенка с профилактической на лечебную схему применения и возобновлением профилактического режима приема после завершения лечения. Применяемый повторными курсами, АнД характеризуется высокой клинико-профилактической эффективностью и хорошей переносимостью.
Проведен ряд исследований эффективности АнД у детей с гриппом. О.И.Афанасьева с соавт. [28] на основании двойного слепого плацебо-контролируемого исследования влияния АнД на течение гриппа у 105 детей в возрасте от 1 до 10 лет показали, что применение препарата на ранних сроках заболевания статистически значимо сокращало продолжительность лихорадки, других симптомов интоксикации и катаральных симптомов на 24–36 часов и на 2 суток уменьшало длительность стационарного лечения. Кроме того, в группе детей, получавших АнД значимо (по сравнению с аналогичными показателями в группе плацебо) повышался уровень ИФН-a и ИФН-g на высоте инфекции (нормализовался к моменту выздоровления), значительно чаще происходила нормализация субпопуляций иммунокомпетентных клеток, снижение уровня общего IgE и повышение – уровня sIgA [3, 28].
Лечебное действие АнД в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, проведенного под руководством академика В.Ф.Учайкина, проявилось в сокращении продолжительности основных симптомов гриппа на 24–43 часа. Так, продолжительность гипертермии составила 54±3,1 ч против 88,1±2,9 ч в группе плацебо (p <0,05), продолжительность катаральных симптомов – 91,6 ± 5,7 и 134,4 ± 9,1 ч в основной группе и группе плацебо соответственно (p <0,05). Согласно данным иммунофлюоресценции и культурального метода, использованных для установления этиологии респираторных инфекций, АнД оказался эффективным в терапии ОРВИ, вызванных вирусами гриппа (A, B), парагриппа, респираторно-синцитиальным вирусом, а также в случае микст-инфекции (комбинация вируса гриппа А и аденовирусов, вируса парагриппа и др.) [29].
Ю.В.Лобзин с соавт. [30] исследовали сравнительную эффективность АнД и осельтамивира у 102 детей, инфицированных вирусом гриппа A (H1N1; H1N1pdm09) или B. В открытом сравнительном рандомизированном исследовании, результаты которого были доложены и опубликованы в материалах Европейского конгресса по Клинической микробиологии и инфекционным болезням (ECCMID, Берлин), оценивались клинические симптомы, скорость элиминации вирусов со слизистых и продукция ИФН- (g и a) лимфоцитами периферической крови. Выявлена сходная эффективность обоих препаратов. На фоне 5-дневного курса терапии показано, что терапевтическая и противовирусная эффективность АнД сопоставима с эффективностью осельтамивира. Это проявлялось в сходной динамике снижения вирусовыделения из верхних дыхательных путей и позитивных изменениях клинической симптоматики. Терапевтические эффекты АнД ассоциировались с существенным повышением уровня ИФН-g и ИФН-a в разгар инфекционно-воспалительного процесса (максимальная концентрация была отмечена на 2–3 дни лечения). Авторы связали эффективность препаратов с повышенным синтезом ИФН-g и ИФН-a. Аналогичный эффект показан в эксперименте в отношении вируса гриппа А. Отмечено подавление репликации вируса гриппа в легочной ткани [31].
Особый интерес представляет использование АнД при хронических заболеваниях, при которых присоединение ОРВИ приводит к обострению и ухудшению течения основного процесса. До 70% пациентов с бронхиальной астмой (БА) в зимний период страдают обострениями после перенесенной вирусной инфекции [32]. Причиной ОРВИ наиболее часто являются риновирусы человека (HRV). Обострения БА также могут вызвать респираторно-синцитиальные вирусы (RSV), вирусы гриппа и парагриппа, коронавирусы, метапневмовирусы, аденовирусы и бокавирусы [33]. Внедрение респираторных вирусов в эпителиальные клетки инициирует различные варианты иммунного ответа с секрецией интерферонов (ИФН-a, ИФН-b, ИФН-g). В экспериментальных исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с БА показано снижение продукции ИФН-b и ИФН-g при риновирусных инфекциях [34].
Е.Г.Кондюрина с соавт. [35] провели двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование 200 детей в возрасте от 1 года до 5 лет для оценки эффективности АнД в профилактике и лечении повторных эпизодов ОРВИ у детей с БА. Все пациенты были с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой. При оценке профилактической эффективности АнД сравнивали количество детей, заболевших ОРВИ за период наблюдения. При оценке лечебных эффектов фиксировали динамику клинических симптомов. Дополнительно анализировали частоту развития обострений БА на фоне ОРВИ. Полученные данные свидетельствуют, что применение АнД для профилактики ОРВИ у детей с БА, по сравнению с плацебо, статистически значимо предотвращает развитие респираторных инфекций, в том числе снижает частоту повторных эпизодов ОРВИ. При изучении заболеваемости ОРВИ за период наблюдения было выявлено, что в основной группе ОРВИ было зарегистрировано у 40% детей, из них у 20 пациентов было по 2 эпизода заболевания, общее число ОРВИ составило 60 случаев. В контрольной группе за 3 месяца было зарегистрировано 132 случая ОРВИ, при этом болели 76 детей, из которых 36 пациентов перенесли по 2 эпизода респираторной инфекции, а 10 детей – по 3 эпизода Лечебное применение АнД позволяет добиться сокращения продолжительности симптомов ОРВИ. Наряду с этим лечебно-профилактическое использование АнД способствует снижению частоты и продолжительности вирус индуцированных осложнений БА у детей, снижает частоту повторных ОРВИ, что также способствует уменьшению риска развития обострений и улучшает контроль за течением БА у детей. Применение АнД и в профилактическом и в лечебном режиме характеризуется хорошей переносимостью: за время наблюдения не было зарегистрировано каких-либо нежелательных явлений, требовавших отмены препарата.
В исследовании Е.И.Кондратьевой с соавт. [36] также отмечено, что АнД является эффективным средством профилактики ОРЗ у детей дошкольного возраста с БА (заболеваемость снижается в 2,2 раза) и хорошо переносится детьми. Профилактическое применение в течение 3 мес снижает в 2 раза частоту обострений БА. АнД при профилактическом применении оказывает выраженное цитопротективное действие на слизистую оболочку полости носа у детей дошкольного возраста и способствует снижению в 4 раза количества детей с низким уровнем индуцированной продукции ИФН-g.
Согласно другим исследованиям, на фоне профилактического применения АнД заболеваемость ОРВИ снижается в 3,3 раза, частота обострения атопических заболеваний значительно снижается (аллергический ринит – в 2 раза, БА – в 3,8 раза и атопический дерматит – в 3,2 раза) [37, 38].
Интересен опыт применения АнД у детей с установленной ВИЧ-инфекцией (стадии А1–В3), а также у детей, имевших перинатальный контакт с ВИЧ-инфекцией, для профилактики и лечения у них ОРВИ. По данным В.Н. Тимченко, на фоне профилактического курса препарата происходило снижение частоты ОРВИ, причем четверть детей в группе вообще не заболели за период наблюдения, в то время как в контрольной группе заболеваемость ОРВИ была стопроцентной. В 2 раза снизилась доля детей с повторными ОРВИ. При оценке лечебной эффективности у детей с ВИЧ-инфекцией и контактных по ВИЧ-инфекции (препарат применялся по стандартной лечебной схеме) было установлено, что продолжительность основных симптомов ОРВИ сокращается в 1,5–2,3 раза. Показана также безопасность применения у ВИЧ-инфицированных детей раннего возраста [39].
Опубликован опыт применения АнД для профилактики и лечения ОРВИ у детей, больных туберкулезом. 20 детей в возрасте от 6 мес. до 3 лет преимущественно с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов получали АнД на протяжение 3 месяцев. Контрольную группу составили 25 детей, получавшие только базисную терапию по поводу основного заболевания. Согласно представленным результатам, в основной группе заболеваемость ОРВИ была меньше в 2,5 раза (p=0,0143). Применение препарата с лечебными целями позволило сократить продолжительность ОРВИ на 1,5–2 суток. Таким образом, авторами сделан вывод, что АнД может быть признан перспективным средством неспецифической профилактики ОРВИ у детей, особенно у детей раннего возраста, больных туберкулезом [40]. Аналогичные данные были получены при применении анаферона для профилактики и лечения ОРВИ у детей, инфицированных туберкулезом, проходящих санаторно-курортное лечение в специализированном детском санатории (г. Кемерово) [41].
Показательным в отношении профилактической и лечебной эффективности в сочетанием с хорошей переносимостью АнД, является исследование, оценивающее эффективность и безопасность применения АнД у детей, больных полиартикулярной формой ювенильного ревматоидного артрита без системных поражений [42]. По данным Н.Г. Соболевой использование АнД у этих больных способствовало существенному снижению заболеваемости ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости респираторными инфекциями (предотвращение около 70% возможных случаев заболеваний), статистически значимо уменьшало продолжительность ОРВИ при лечении, в частности, за счет укорочения периода лихорадки и сокращало частоту развития обострения основного заболевания (10% против 42%). Анаферон детский продемонстрировал хорошую переносимость у детей с ЮРА: в процессе профилактического приема (по 1 таблетке в сутки в течение 2 месяцев), а также при лечебном применении данного препарата (колебание суточной дозы от 3 до 8 табл.) не было зарегистрировано развития нежелательных явлений.

Безопасность
Как видно из данного обзора, безопасность АнД у детей из различных групп здоровья была продемонстрирована в ходе многочисленных клинических контролируемых исследований. При использовании АнД по указанным показаниям и в указанных дозировках побочных действий не выявлено. Возможны проявления повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам АнД. В состав препарата входит лактозы моногидрат, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы либо при врожденной лактозой недостаточности.
Следует отметить, что АнД обладает высоким уровнем безопасности за счет избирательности воздействия на продукцию и рецепцию ИФН. Такое влияние АнД обеспечивает функционирование иммунной системы на уровне, максимально близком к физиологическому, и позволяет избежать нежелательных реакций, связанных с гиперстимуляцией интерфероногенеза.
Таким образом, результаты многочисленных исследований, которые были проведены в период 2001-2013 гг., включая работы, выполненные по стандартам доказательной медицины, показывают, что АнД обладает лечебной и профилактической эффективностью при гриппе и других ОРВИ у детей, в том числе первого года жизни. В ходе клинических исследований показано положительное действие АнД в условиях вирусной инфекции на интерфероновый статус, на содержание в периферической крови лимфоцитов различных субпопуляций, на выработку секреторного IgA слизистыми и на содержание IgE в сыворотке крови. Отдельно следует подчеркнуть способность АнД избирательно влиять на вирус-индуцированную продукцию ИФН, сохранять к моменту выздоровления и повышать на фоне профилактического приема способность клеток к продукции ИФН при повторном контакте с вирусами-возбудителями.
Высокая безопасность, подтвержденная многолетними наблюдениями, отсутствие противопоказаний и способность препарата сокращать количество бактериальных осложнений, позволяет эффективно применять анаферон в лечении вирусных инфекций у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями. Важной является возможность использования АнД для профилактики ОРВИ и обострений при атопических заболеваниях, туберкулезе и ВИЧ-инфекции. АнД не вызывает привыкания, что позволяет его использовать для лечения детей, склонных к частым респираторным инфекциями.

Литература

1. Шамшева О. В. Опыт применения Анаферона в педиатрической практике. Эффективная фармакотерапия. Аллергология. Иммунология. 2013; 2: 30–36.
2. Лусс Л.В. Современные принципы диагностики и терапии гриппа. РМЖ. 2007; 5: 407–411.
3. Образцова Е.В., Осидак Л.В., Головачева Е. Г., Афанасьева О. И., Милькинт К. К., Королева Е. Г. , Тарасов С. А., Качанова М. В., Дриневский В. П., Васильева И. А. Интерфероновый статус у детей при острых респираторных инфекциях. Интерферонотерапия. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009; 8: 22–26.
4. Васильев А.Н.,Сергеева С.А.,Качанова М.В. и др. Применение сверхмалых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 2008; 53: 3–4, 32–35.
5. Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза «пространственного» гомеостаза. Успехи физиол наук. 2013; 44: 3: 54–76.
6. Жавберт Е.С., Дугина Л.Ю., Эпштейн О.И. Иммунотропные свойства анаферона и анаферона детского. Антибиотики и химиотерапия. 2013; 58: 5–6: 22–17.
7. Epstein O.I. Inflamation immunopharmacology: new tools for old diseases antiviral activity of anaferon for children in pandemic A/H1N1 in mice 16th IUPHAR World Congress of Basis and Clinical Pharmacology. 17–23 July 2010. Copenhagen, Denmark. Abstract 1798.
8. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М.: Изд. РАМН, 2005.
9. Epstein O.I., Ultralow doses (history of one research). Moscow, RAMS Publishing House, 2008; 336.
10. Тарасов С.А. Экспериментальная фармакология анаферона детского: спектр противовирусной активности и механизмы действия. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Томск. 2012; 22.
11. Gern J.E., Jaffee K.F., Lamm C., Lemanske R.F., Pappas T., Togias A., Tuzova M., Visness C.M., Wood R.A., Bloomberg G.A., Cruikshank W.W., Wai Ming Lee. Comparison of the etiology of viral respiratory illnesses in inner-city and suburban infants.The Journal of infectious diseases. 2012; 206 (9): 1342–9.
12. Сизякина Л.П., Мельникова М.О. Иммуномодулирующие эффекты анаферона детского, проявляющиеся при лечении детей с рецидивирующими респираторными инфекциями.Фармакотерапевтический альманах. Третий выпуск. Под ред. Ф.И. Ершова. Санкт-Петербург. 2009; 52–63.
13. Воронова О.Л., Рогозина О.П., Мартюшев А.В., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы антител к интерферону-гамма: изучение цитогенетических эффектов. Бюл. экспер. биол. и мед. 2002; 4: 73–75.
14. http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImgMZ.aspx?isNew=1&idReg=26468&page=2&isOld=1&t=53d2dd12-048c-4288-8602-a03b3f690c6e
15. Образцова Е.В., Эрман Е.С., Осидак Л.В., и др., Эффективность препарата «Анаферон детский» в профилактике острых респираторных инфекций у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2003; 2: 44–48.
16. Петров В.А., Горелов А.В., Медведева Т.О. Клинико-экономическая оценка применения лекарственных препаратов для профилактики и лечения ОРИ у детей. Детские инфекции. 2012; 3: 46–51.
17. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Ревякина В.А. и др. Новые аспекты применения иммуномодулирующей терапии у пациентов из групп риска. Поликлиника. 2007; 6: 95–98.
18. Лыткина И.Н., Волкова Н.А. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованых коллективах. Детские инфекции. 2004; 4: 49–54.
19. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., и др. Клиническая активность профилактического действия Анаферона у детей раннего возраста из различного социального окружения. Педиатрия. 2004; 6: 42–47.
20. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. Оценка эффективности Анаферона детского в неспецифической профилактике ОРВИ у школьников младших классов. Лечащий Врач. 2006; 2: 87–88.
21. Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Дриневский В.П. и др. Анаферон детский – новое сре дство в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у детей. Методическое пособие для врачей. СПб. М.: 2003; 23.
22. Самсыгина Г.А. Анаферон детский: результаты 5-летнего опыта применения для профилактики и терапии вирусных инфекций у детей. Педиатрия. 2008; 6: 129–132.
23. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д., Казанская Т.В. Анаферон детский в программе реабилитации детей, часто болеющих ОРВИ на фоне патологии лимфоглоточного кольца Педиатрия. 2006; 6: 65–69.
24. Куприна Н.П., Кокорева С.П., Семенченко Л.В. и др. Клинико-лабораторная эффективность применения «Анаферона детского» в комплексной терапии часто болеющих детей. Детские инфекции. 2005; 3: 54–58.
25. Логвиненко Ю.И., Кондратьева Е.И., Матвеева Л.А. и др. Влияние Анаферона детского на местные факторы защиты у часто болеющих детей Детские инфекции. 2006; 4: 26–30.
26. Лыскина Г.А., Виноградова О.И. Геппе Н.А. Ретроспективная оценка опыта применения анаферона для профилактики и лечения ОРВИ у детей из групп риска, находящихся на стационарном лечении. Доктор Ру. 2010; 5 (56): 16–20.
27. Заплатников А.Л. Мингалимова Г.А., Далечин В.И., Носкова Т.Н., Шамрай Л.М., Кароид Н.В., Глухарева Н.С., Гирина А.А. Оценка эффективности повторных профилактических и лечебных курсов анаферона детского для разработки рациональных схем применения при ОРВИ у детей. ЭФ. Педиатрия. 2010; 4: 47–52.
28. Афанасьева О.И., Осидак Л.В., Головачева Е.Г. и др. Результаты изучения лечебной эффективности препарата «Анаферон детский» при гриппе у детей Детские инфекции. 2003; 2: 48–53].
29. Учайкин В.Ф., Эпштейн О.И., Сергеева С.А и др. Анаферон детский. Отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью: пособие для врачей педиатров, инфекционистов. М.: 2003; 31.
30. Lobzin Y.V., Volzhanin V.M., Babachenko I.V.Antiviral and curative efficacy and interferon inducing activity of the release-active antibodies to interferon-gamma in children with influenza; results of randomized comparative (vs oseltamivir) parallel-group clinical study, season 2012-2013, https://www.escmid.org/escmid_library/online_lecture_library/material/?mid=9355.
31. Tarasov S.A., Zarubaev V.V., Gorbunov E.A. Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A(H1N1)2009 virus infection in mice Antiviral Res. 2012; 93 (2): 219–224.
32. Holt P.G., Sly P.D. Interaction between adaptive and innate immune pathways in the pathogenesis of atopic asthma: operation of a lung/bone marrow axis. Chest. 2011; 139: 5: 1165–1171.
33. Jackson D. J. The role of viruses in acute exacerbations of asthma J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 6: 1178–1187.
34. Wark P.A., Bucchieri F., Johnston S.L., Gibson P.G. et al. IFN-gamma-induced protein 10 is a novel biomarker of rhinovirus-induced asthma exacerbations. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 120: 3: 586–593.
35. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Зеленская В.В., Штейнберг М.В., Тиминская Н.Г. Профилактика и лечение острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой. Доктор Ру. 2013; 9 (87): 17–22.
36. Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Голикова Е.В., Пан И.Р. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой. Педиатрия. 2007; 86: 2: 76–79.
37. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Ревякина В.А. и др. Новые аспекты применения иммуномодулирующей терапии у пациентов из групп риска. Поликлиника. 2007; 6: 95–98.
38. Малахов А.Б., Кондюрина Е.Г., Ревякина В.А.. и др. Современные аспекты профилактики респираторных инфекций у детей с атопией. Леч. врач. 2007; 7: 91–93.
39. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Джангавадзе Н.Д. Лечение и профилактика острых респираторных заболеваний у детей, рожденных от ВИЧ-позитивных женщин Фармакотерапевтический альманах. Второй выпуск. СПб.: 2009; 98–104.
40. Савченко А.Ю., Чугаев Ю.П. Влияние анаферона детского на внутрибольничную заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями у детей раннего возраста, больных туберкулезом. Педиатрия. 2008; 1: 129–132.
41. Вавилова В.П., Кочемасова О.И., Караульнова Т.А., Илясов В.Н., Ефимова И.В., Гордеева Е.А., Милькова Т.Ю., Бурцева Е.И., Шевченко Е.С. Реализация новых технологий в программе профилактики гриппа и других ОРИ у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза. Детские инфекции. 2009; 3: 53–58.
42. Соболева Н.Г. Современные возможности профилактики и лечения острых респираторных инфекций у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом. Педиатрия. 2009; 2: 92–96.

Категория : Статьи
Tags : ARVI, children, children anaferon, prevention, treatment, анаферон детский, дети, лечение, ОРВИ, профилактика

Архив номеров

  • [+]2022
    • [+]February
      • Номер журнала / Issue № 1-2022 (Том / Vol. 20)
  • [+]2021
    • [+]December
      • Номер журнала / Issue № 8-2021 (Том / Vol. 19)
      • Номер журнала / Issue № 7-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]November
      • Клинический случай стимулирования эпителизации длительно незаживающих ран донорских участков путем местного применения бесплазменных лизатов тромбоцитов
      • Номер журнала / Issue № 6-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]October
      • Номер журнала / Issue № 5-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]August
      • Номер журнала / Issue № 4-2021 (Том / Vol. 19)
      • Медицинские аспекты отечественных инновационных технических и технологических возможностей дистанционной и контактной лучевой терапии в онкологии: наука – практическому здравоохранению
    • [+]June
      • Номер журнала / Issue № 3-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]April
      • Номер журнала / Issue № 2-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]March
      • Номер журнала / Issue № 1-2021 (Том / Vol. 19)
  • [+]2020
    • [+]December
      • Номер журнала № 11-12-2020
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2020
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2020
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2020
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2020
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2020
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2020
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2020
  • [+]2019
    • [+]December
      • Номер журнала № 11-12-2019
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2019
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2019
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2019
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2019
      • Проблема дифференциальной диагностики в общей медицине: шизотипическое расстройство с сенесто-ипохондрическим синдромом под «маской» урологической патологии
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2019
      • Изменения лейкоцитарных индексов при термической травме у детей
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2019
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2019
  • [+]2018
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2018
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2018
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2018
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2018
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2018
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2018
      • Применение растительных препаратов при лечении запора
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2018
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2018
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2018 (к XXV Российскому национальному конгрессу "Человек и лекарство")
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2-2018
  • [+]2017
    • [+]November
      • Номер журнала № 10-11-2017
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2017
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2017
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2017
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2017
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2017
  • [+]2016
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2016
    • [+]October
      • Номер журнала № 8-9-2016
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2016
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2016
    • [+]March
      • Номер журнала № 2-3-2016
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2016
  • [+]2015
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2015 (декабрь 2015)
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2015
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2015
    • [+]June
      • Номер журнала № 5-6-2015
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2015
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2015
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2015
  • [+]2014
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2014
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2014
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2014
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2014
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2014
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2014
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2014
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2014
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2014
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2014
  • [+]2013
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2013
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2013
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2013
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2013
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2013
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2013
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2013
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2013
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2013
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2013
  • [+]2012
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2012
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2012
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2012
    • [+]August
      • Номер журнала № 8-9-2012
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2012
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2012
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2012
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2012
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2012
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2012
  • [+]2011
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2011
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2011
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2011
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2011
    • [+]July
      • Номер журнала № 7–2011
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–2011
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2011
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2011
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3–2011
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2011
  • [+]2010
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2010
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2010
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2010
    • [+]September
      • Номер журнала № 9–2010
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–2010
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2010
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2010
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2010
    • [+]March
      • Номер журнала № 3–2010
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2–2010
  • [+]2009
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2009
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2009
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2009
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2009
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2009
    • [+]April
      • Номер журнала №4-5-2009
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2009
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2-2009
  • [+]2008
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2008
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2008
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2008
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2008
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2008
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2008
    • [+]May
      • Номер журнала №5-6-2008
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2008
    • [+]February
      • Номер журнала №2-3-2008
    • [+]January
      • Номер журнала №01-2008
  • [+]2007
    • [+]December
      • Номер журнала №12-13-2007
      • Номер журнала №14-2007
      • Номер журнала №15-16-2007
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2007
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2007
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2007
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2007
    • [+]June
      • Номер журнала №6-7-2007
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2007
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2007
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2007
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2007
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2007
  • [+]2006
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2006
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2006. Спецвыпуск "Онкология"
      • Номер журнала №11-2006
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2006
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2006
      • Номер журнала №9-2006 "Педиатрия"
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2006
      • Номер журнала №8-2006. Спецвыпуск "Урология"
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2006
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2006
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2006
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2006
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
      • Номер журнала №2-2006
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2006
  • [+]2005
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2005
    • [+]October
      • Номер журнала №10-11-2005
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2005
    • [+]July
      • Номер журнала №7-8-2005
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2005
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2005
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2005
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2005
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2005

Подписка на журнал

Оформить подписку

Партнёры

RSS Новости медицины

  • У жителя Приморья отобрали гималайского медвежонка 07/07/2022
  • В Приамурье экс-полицейского обвинили в мошенничестве 07/07/2022
  • Жанне Агузаровой - 60. С какими песнями она вернулась на сцену в 2022 году 07/07/2022
  • В Хабаровском крае ввели режим ЧС из-за угрозы лесных пожаров 07/07/2022
  • Доминикана и Эквадор сообщили о выявлении первых случаев оспы обезьян 07/07/2022
  • 44 чиновника ушли в отставку из правительства Британии из-за несогласия с политикой Джонсона 07/07/2022
  • В Забайкалье автокран раздавил легковушку 07/07/2022

Ключевые слова

острый коронарный синдром урология diabetes mellitus инсульт сахарный диабет терапия реабилитация arterial hypertension онкология probiotics treatment клинический случай неврология артериальная гипертензия surgery prevention беременность endocrinology neurology internal medicine clinical case бемипарин pediatrics эндокринология children rheumatology диагностика urology инфаркт миокарда хроническая сердечная недостаточность дети кардиология пробиотики diagnostics педиатрия ревматология pregnancy oncology bemiparin rehabilitation хирургия гинекология профилактика gynecology cardiology
ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
© 2022 Издательский дом "Академиздат"