Т.Н.Савченко, А.В.Мельников
Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва

Оценена эффективность включения иммунобиологического препарата Кипферон® в комплексную терапию женщин с полипами шейки матки, сопутствующими нарушениями микробиоценоза влагалища и местного иммунитета. Применение препарата Кипферон® способствует нормализации показателей локального иммунитета и микробиологического баланса при данной патологии.
Ключевые слова: микробиоценоз, полипы шейки матки, Кипферон®.

Local immunity and microbiocenosis of genital tracts in patients with polypuses of cervical canal
T.N.Savchenko, A.V.Melnikov
Russian National Research Medical University named by N.I.Pirogov, Moscow

Efficacy of including of immunibiological medication Kipferon® in complex therapy of women with polypuses of cervical canal and concomitant abnormalities of local immunity and microbiocenosis was evaluated. In this situation administration of Kipferon® was associated with normalization of characteristics of local immunity and microbiological balance.
Key words: microbiocenosis, polipuses of cervical canal of uterus, Kipferon®.

Сведения об авторах:
Т.Н.Савченко – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России
А.В.Мельников – аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России

Полип цервикального канала – одно из наиболее распространенных заболеваний шейки матки [4, 7].
В подавляющем большинстве случаев полипы шейки матки являются доброкачественным заболеванием. Признаки дисплазии и малигнизации, выявленные в данных образованиях, наблюдаются, по данным разных авторов, в 0,1-10% случаев [7, 10, 11]. При обычном гинекологическом осмотре, а в некоторых случаях и при использовании кольпоскопии, не всегда представляется возможным провести дифференциальную диагностику между истинным полипом шейки матки и другими полиповидными образованиями, исходящими из цервикального канала. В литературе описаны случаи, когда за полип принимали изначально злокачественные опухоли [9, 12], а также субмукозную миому матки и полип эндометрия [7]. Окончательный диагноз позволяет поставить только гистологическое исследование [3]. Следовательно, хирургическое удаление полипов шейки матки является неотъемлемым этапом лечения данного заболевания.
Этиология полипов цервикального канала до настоящего времени неизвестна. Выяснение этого вопроса позволило бы разработать целенаправленные меры, направленные на предупреждение развития этого заболевания, а также профилактику рецидивов, что, в свою очередь, снизит частоту оперативных вмешательств, сопровождающихся риском возможных осложнений и стрессом для пациентки. Существует мнение о связи возникновения полипов шейки матки с воспалительными процессами гениталий [4, 8, 13]. Нормальная микрофлора влагалища играет важную роль в поддер-жании колонизационной резистентности влагалищного биотопа и предотвращении развития инфекционных заболеваний половых органов. Основными микроорганизмами, обеспечивающими колонизационную резистентность влагалища и препятствующими развитию воспалительных заболеваний, являются кислотообразующие и продуцирующие перекись водорода лактобактерии. С другой стороны, состав микрофлоры как влагалища, так и цервикального канала определяется иммунным статусом макроорганизма. В состав секрета влагалища и цервикальной слизи входят различные классы иммуноглобулинов, комплемент и другие факторы врожденного иммунитета [1, 6]. Известно, что выраженность дисбактериоза половых путей коррелирует с нарушениями в иммунном статусе макроорганизма [2]. Также установлена связь между дисбалансом местного гуморального иммунитета, избыточным ростом условно-патогенной флоры и развитием цервикальной интраэпителиальной неоплазии [5].
В связи с этим, в схему лечения заболеваний, сопровождающихся нарушением нормального микробиологического равновесия в половых путях, целесообразно включение комплексных иммунотропных препаратов. В настоящее время в гинекологической практике широко применяется иммунобиологический препарат Кипферон, суппозитории для вагинального или ректального введения (Кипферон®).
Цель исследования – оценить эффективность включения иммунобиологического препарата Кипферон® в комплексную терапию женщин с полипами шейки матки, сопутствующими нарушениями микробиоценоза влагалища и местного иммунитета.
Материалы и методы исследования
Комплексное клинико-лабораторное обследование выполнено у 59 женщин репродуктивного возраста с полипами шейки матки (основная группа) и у 34 здоровых женщин (контрольная группа). Средний возраст женщин основной группы составил 41,9±5,2 год, в группе контроля 40,3±4,4 лет.
Комплексное обследование включало общеклинические и лабораторные методы: микроскопическое исследование мазков из влагалища и цервикального канала, окрашенных по Граму, и бактериологический анализ влагалищного и цервикального содержимого путем культивирования аэробных и анаэробных микроорганизмов на специальных питательных средах. Иммунологическое исследование включало определение в отделяемом цервикального канала концентрации иммуноглобулинов классов М, А, G, секреторного IgА (sIgА). Определение содержания иммуноглобулинов проводили модифицированным методом радиальной иммунодиффузии (РИД) по Манчини. Лабораторные исследования проводились на базе ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского».

Результаты исследования и обсуждение
Результаты бактериологического исследования показали, что полипам шейки матки сопутствуют отклонения в вагинальном микробиоценозе, которые проявляются в достоверном (pВидовой состав аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий в основной группе имел следующие особенности: Enterococcus spp. выявлены у 20 (34%) женщин основной группы, причем в достаточно высокой концентрации – 5,3±
1,67 lg КОЕ/мл. Несколько реже – у 16 (27%) пациенток, но в большей концентрации высевались Escherichia coli (5,5±1,08 lg КОЕ/мл), Staphylococcus spp. выявлены у 7 (12%) женщин с полипами цервикального канала, однако их концентрация не превышала 4,0±0,7 lg КОЕ/мл. Редко, но в высокой концентрации, высевались Proteus spp. и g-Streptococcus spp. (1,7 и 3,4% соответственно, в концентрации 7,0 и 5,0 lg КОЕ/мл). Corynebacterium spp. в концентрации 4,0±0 выявлены в 1 (1,7%) случае. Анаэробные микроорганизмы встречались редко, но в большом количестве, и были представлены Peptostreptococcus anaerobicus в концентрации 6,0 lg КОЕ/мл у 1 (1,7%) пациентки (табл. 1). Спектр условно-патогенных микроорганизмов, выявленных во влагалище у женщин контрольной группы, был значительно беднее. У 12 (35,3%) пациенток определялись Enterococcus spp. в средней концентрации 3,8±0,78 lg КОЕ/мл, у 6 (17,6%) были выделены Streptococcus spp. в средней концентрации 2,8±1,1 lg КОЕ/мл. Анаэробные микроорганизмы были представлены так же, как и в основной группе, видами Peptostreptococcus в средней концентрации 3,8±1,15 lg КОЕ/мл у 9 (26,5%) пациенток (табл. 1).
Видовое разнообразие и обсемененность микроорганизмами в шейке матки, по сравнению с влагалищем, были несколько ниже. Так, средняя концентрация лактобацилл, выделенных из цервикального канала у пациенток в основной группе, составила 5,6±1,04 lg КОЕ/мл. Для Enterococcus spp. аналогичный показатель составил 4,8±1,3 lg КОЕ/мл, для E. coli – 5,0±0,69 lg КОЕ/мл.
Проведенное исследование показало, что полипы цервикального канала ассоциированы с дисбиотическими нарушениями во влагалище и цервикальном канале, с характерным снижением количества лактобактерий на фоне повышения содержания представителей условно-патогенной флоры. Данные изменения сопровождаются дисбалансом в системе местного иммунитета цервикального канала, что снижает резистентность слизистой оболочки гениталий по отношению к инфекции.
Исследование состояния местного иммунитета у женщин с полипами цервикального канала выявило двукратное повышение уровня IgG по сравнению с контрольной группой: 298,5±18,6 и 144±31,4 мкг/мл соответственно (pУ пациенток с полипами концентрация IgA в цервикальной слизи составила 234,8±14,4 мкг/мл, в контрольной группе данный показатель равнялся 69±6,8 мкг/мл (pУчитывая выраженные иммунологические нарушения наряду с дисбиотическими изменениями во влагалище и цервикальном канале, в комплексную терапию полипов шейки матки был включен иммунобиологический препарат Кипферон®, который назначался интравагинально по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 10 дней.
В процессе лечения Кипфероном® было выявлено снижение концентрации IgG в секрете шейки мат-ки – с 298,5±18,6 мкг/мл до 252,4±20,2 мкг/мл (pПосле лечения всем женщинам проводилось повторное микробиологическое исследование отделяемого влагалища и цервикального канала. Полученные результаты выявили достоверное увеличение числа пациенток основной группы, у которых высевались лактобациллы (до 83%), что сопоставимо с показателями контрольной группы. Средняя концентрация при этом составила 7,0±0,52 lg КОЕ/мл. Достоверно снизилась средняя концентрация и частота выявления условно-патогенных микроорганизмов (см. табл. 1). Важно отметить, что полученные изменения, свидетельствующие о нормализации микробиоценоза влагалища и цервикального канала, не были связаны с применением антибактериальных препаратов и пробиотиков, а являлись прямым следствием иммуномодулирующего действия препарата Кипферон®.
Таким образом, установлено, что полипам шейки матки сопутствуют нарушения микробиоценоза влагалища и цервикального канала, а также выраженные нарушения иммунитета на локальном уровне. Применение комплексного иммунобиологического препарата Кипферон®, обладающего антимикробными и иммунокорригирующими свойствами, способствует нормализации показателей локального иммунитета и микробиологического баланса при данной патологии.
Полученные результаты позволяют считать Кипферон® препаратом выбора в лечении пациентов с полипами шейки матки, сопутствующим дисбактериозом влагалища и нарушениями секреторного иммунитета.

Литература
1. Афанасьев М.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Вирусно-бактериальная природа дисплазии и рака шейки матки. Вестник Российской Академии Мед. наук. 2004; 6: 35-40.
2. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Микробиологические и иммунологические характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторного и урогенитального трактов. Вестн. РАМН. 2006; 1: 3-5.
3. Кондриков Н.И. Патология матки. М.: Практическая медицина. 2008; 334.
4. Мамедов К.Ю. Полипы слизистой оболочки канала шейки матки и истмической части матки: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.: 1985; 26.
5. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001; 118.
6. Наймушина Н.В. Выраженность иммунобиохимических изменений у женщин с бактериальным вагинозом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.: 2005; 21.
7. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки. Минск: Вышейшая школа, 2000; 268.
8. Соколов В.М., Молчанов В.В., Данилевич М.А. К вопросу о полипах слизистой цервикального канала. Смоленск, 1998; 7.
9. Bernal K.L., Fahmy L., Remmenga S., Bridge J., Baker J. Embryonal rhabdomyosarcoma (sarcoma botryoides) of the cervix presenting as a cervical polyp treated with fertility-sparing surgery and adjuvant chemotherapy. Gynecol Oncol. 2004 Oct; 95 (1); 243-6.
10. Berzolla C.E. et al., Dysplasia and malignancy in endocervical polyps. J Womens Health (Larchmt). 2007 Nov; 16 (9): 1317-21.
11. Chin N., Platt A.B., Nuovo G.J. Squamous intraepithelial lesions arising in benign endocervical polyps: a report of 9 cases with correlation to the Pap smears, HPV analysis, and immunoprofile. Int J Gynecol Pathol. 2008 Oct; 27 (4): 582-90.
12. Goh S.G., Chuah K.L., Chew S.H., Tan P.H. Uterine epithelioid endometrial stromal sarcoma presenting as a “cervical polyp”. Ann Diagn Pathol. 2005 Apr; 9 (2): 101-5.
13. Stanley J. Pathology of the female reproductive tract. J. Stanley, MC Robboy, P. Anderson. Churrchill, Livingstone, Edinburgh, NewYork, Philadelphia, Stlouis, Sydney, Toronto, 2000; 745.