ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
журнал для врачей
  • Текущий номер
  • О журнале
  • Вебинары
  • Новости партнеров
  • Рекламодателям
  • Авторам
  • Анонсы
  • Разное

Особенности экспрессии стероидных эстрогеновых рецепторов в слизистой оболочке влагалища у пациенток репродуктивного возраста в состоянии тотальной гистеровариоэктомии

Номер журнала: август 2010 

1Л.В.Покуль, 2А.Н.Шехова
1Краснодарский краевой клинический онкологический диспансер
2Адыгейский филиал Кубанского государственного медицинского университета, Майкоп

Обоснованность дифференцированного подхода к диагностике, прогнозированию и лечению вагинальных атрофий диктует необходимость изучения рецепторного состава урогенитального тракта и влияния на состояние рецепторов гипоэстрогенного фона. Открытие второго изотипа эстрогеновых рецепторов b дало дополнительные возможности для понимания механизма действия эстрогенов. В норме распределение рецепторов может быть раздельным [1]. Данное обстоятельство послужило основой для постановки задачи изучения особенностей экспрессии стероидных рецепторов как в эпителии, так и в строме слизистой оболочки (СО) влагалища, изучения их взаимосвязи между собой и между уровнем эстрадиола в плазме крови – у пациенток в состоянии постовариоэктомии.
Цель исследования – изучить раздельную экспрессию рецепторов стероидных гормонов в слизистой оболочке влагалища у больных в состоянии тотальной гистеровариоэктомии с оценкой влияния на экспрессию препарата Ливиал.

Материал и методы
В соответствии с поставленной целью проведено комплексное исследование с объемом выборки – 116 человек за период с 2008 по 2010 год. Обследованы женщины репродуктивного возраста от 20 до 46 лет в состоянии тотальной гистеровариоэктомии, проживающие на территории Краснодарского края, Республики Адыгея. Базовыми лечебными учреждениями для набора клинического материала явились: ГУЗ Краснодарский краевой клинический онкологический диспансер, клиника «Евромед» (ООО «Современные диагностические технологии») города Краснодара, ГУЗ «Адыгейский республиканский клинический перинатальный центр».
Исследование проводилось по специально разработанной комплексной анкете, включающей сведения о возрасте, социальном положении, анамнезе жизни и заболеваниях, результатах проведенного диагностического поиска.
Пациентки после детального ознакомления с целью исследования подписали текст информированного согласия, соответствующего этическим принципам, предъявляемым Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki) от 1964 года, дополненной в 1975, 1983, 1989, 2000 годах; основами законодательства Российской Федерации «Об охране здоровья граждан, правил проведения клинической практики в РФ»; приказом МЗ РФ № 266 от 19.07.03 года; приказом Росздравнадзора № 2325-Пр/06 от 17.10.06 года.
В основную группу 1 вошли пациентки (n=41) с предраковыми заболеваниями внутренних гениталий после тотальной гистеровариоэктомии; основную группу II (n=38) составили больные в состоянии постовариоэктомического синдрома (ПОЭС) после тотальной гистеровариоэктомии с доброкачественными заболеваниями шейки, тела и придатков матки, и группа сравнения (n=37) была сформирована из здоровых женщин репродуктивного возраста, добровольно включившихся в исследование. Возраст пациенток соответствовал репродуктивному и находился в интервалах от 35 до 45 лет.
Изучение ткани влагалища оценивалось морфологическими и иммуногистохимическими методами. Для этого ткань биоптата размером 0,5×0,5 см фиксировалась в нейтральном 10% формалине в течение 18-24 ч с последующей проводкой в абсолютизированном изопропаноле с минеральным маслом и последующей заливкой в парафиновый блок. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином.
Для иммунного окрашивания использовали двухэтапный с демаскировкой антигена стрептавидин-биотин-пероксидазный метод с применением стандартных наборов моноклональных антител фирмы «DAKO», DBS, LabVision (Дания, США) [2]. Определение экспрессии рецепторов эстрогенов (a и b) раздельно, прогестерона проведено на парафиновых срезах по стандартной методике с предварительной демаскировкой антигенов в ЭДТА. Проявление реакции осуществлялось системой визуализации Dako Cytomation EnVision+System-HRP (DAB). Результаты реакции идентифицировались по ядерному или мембранному окрашиванию клеток для соответствующих маркеров с оценкой процента окрашенных клеток (proportion score PS) и интенсивностью окраски клеток (intensity score IS) для рецепторов эстрогенов и прогестерона по системе Allred Scoring Guidline. Окончательный вывод получался суммированием показателей TS = PS + IS. В качестве положительного контроля принималась ткань молочной железы.
Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программы STATISTICA 6.0.

Результаты и обсуждение
Анализ результатов экспрессии рецепторов стероидных гормонов влагалища определил наличие эстрогеновых рецепторов (ЭР) a и b в строме и эпителии СО влагалища.
Представлялось целесообразным уточнить, имеются ли различия в соотношениях экспрессии ЭРa и ЭРb в эпителии СО влагалища по сравнению со стромой; результаты расчетов представлены в табл. 1. При анализе данных обращает на себя внимание, прежде всего, то обстоятельство, что экспрессия ЭРab более выражена в эпителии, чем в строме, при достоверно более сниженной экспрессии в основных группах, с одной стороны. С другой стороны, результаты свидетельствовали о снижении экспрессии Эрb по сравнению с экспрессией Эрa в целом во всех группах, включая группу сравнения. Данные различия свидетельствовали о преобладании клинических патологических симптомов вагинальной атрофии в представленных группах.
Как показали результаты исследования экспрессии эстрогеновых a-рецепторов в эпителии СО влагалища группы III, у пациенток данной группы показатели были значительно выше, чем у женщин групп I и II (U=3,6 и U=3,8 т. е. pАнализ экспрессии ЭРa в строме влагалища обнаружил, с одной стороны, выраженное снижение во всех основных группах, но и очевидное уменьшение стромальной экспрессии в группе здоровых женщин по сравнению с экспрессией Эрa в эпителии. В частности, экспрессия ЭРa в строме пациенток группы III превышает аналогичную экспрессию в группах I (при U=3,3; рДанные о распределении ЭРb в слизистой оболочке влагалища обследуемых женщин представлены в табл. 2.
При сравнительном изучении экспрессии ЭРb в эпителии и в строме СО влагалища отмечено преобладание экспрессии в эпителии во всех группах, а также тенденция к росту показателей экспрессии в группе сравнения. Вместе с тем определилась закономерность к достоверному снижению стромальной экспрессии ЭРb во всех группах. Однако сравнительный анализ все же определил превышение стромальной экспрессии ЭРb СО влагалища пациенток группы III по сравнению с пациентками группы I и II: U=2,4; рКачественная оценка рецепторов ЭРa в эпителии и в строме каждой группы, с оценкой суммы окрашенных и процента окрашенных клеток (TS=PS+IS), определила, что число высоко экспрессирующихся рецепторов (в сумме TS = от 5 до 8) в группах также имели статистически значимые различия.
Так, в группе III a-рецепторы с высокой экспрессией фиксировались у 100% (n=37) в эпителии; 75,7% (n=28) в строме. Тогда как в группе I данный показатель соответствовал 56,1% (n=23) и 41,5% (n=17). В группе II высоко экспрессирующихся ЭРa в эпителии обнаружено в 63,2% (n=24), в строме они были выявлены в 42,1% (n=16) наблюдениях.
Оценка высокой экспрессии ЭРb (TS = от 5 до 8) показала присутствие наибольшего числа наблюдений с высокой эпителиальной и стромальной экспрессией в группе сравнения III, в частности в 49% (n=18) и 30% (n=11) случаях. При этом резко снижено число высоко экспрессирующихся рецепторов в основных группах: в группе I в эпителии 32% (n=13) и в строме 20% (n=8); в группе II 26,3% (n=10) и 19% (n=7).
Пациенткам основной группы I с целью коррекции урогенитальных расстройств в виде вагинальной атрофии, подтвержденной результатами сниженного спектра экспрессии рецепторов стероидных гормонов, была назначена терапия синтетическим стероидом с особыми свойствами, позволившим выделить его в отдельный класс так называемой STEAR-терапии, Ливиал® (2,5 мг тиболона) [3].
Респондентам основной группы II лечение урогенитальных расстройств проводилось только с использованием симптоматической терапии: общеукрепляющие, витаминные препараты; местные вагинальные мазевые аппликации.
Больным динамично проводились клинические обследования, включающие осмотр локального гинекологического статуса, молочных желез и оценки степени вагинальной атрофии по шкале D.Barlow. Через 6 мес всем пациенткам проведено контрольное иммуногистохимическое исследование биоптата влагалища.
Полученные результаты свидетельствовали о различных терапевтических эффектах проведенного лечения. Два эстрогенных 3-ОН-метаболита тиболона отвечают за позитивные эффекты на мозг, кости, а также влагалище. Третий ΔD4-метаболит имеет дополнительные к своим прогестагенным эффектам андрогенные свойства, которые отвечают за улучшение настроения и либидо. Учитывая, что прямым эффектом улучшения либидо является изменения степени вагинальной атрофии, в проведенном исследовании данному феномену предавалось важное значение. Пациентки заполняли анкету, в которой отмечали изменения в сексуальной сфере до и после лечения тиболоном. Кром-е того, необходимым условием явился и положительный эффект Ливиала на метаболические изменения в организме женщины. Известно, Ливиал имеет преимущества в виду положительного влияния на уровень триглицеридов и свертываемость крови [4], поскольку у больных с ПОЭС имеется патологическая прибавка массы тела, связанная с нарушением метаболизма липидов и углеводов.
Медианные значения экспрессии Эрab во всех группах, включенных в исследование, составили следующее: экспрессия Эрa в эпителии в группе I определилась значением Ме=7 (6-8), данный показатель приближался по своим диагностическим значениям к группе здоровых женщин (группа III); при этом в группе II, лечение в которой не проводилось тиболоном, обращало на себя внимание отсутствие положительной динамики в экспрессии Эрa. Экспрессия Эрa в строме также определила динамические изменения в группе I: Ме=5 (4-6) Но оставалась достаточно сниженной в группе II (Ме=4 (3-5)).
Изменения были определены и в экспрессии Эрb. Так, в группе I экспрессия эпителиальная и стромальная определилась на уровне Ме=5 (4-6), тогда как в группе II выраженной динамики обнаружено не было: Ме = 3 (2-4). Статистическое сравнение показателей общей (суммирование показателей) экспрессии Эрa и Эрb между группами I и II до и после лечения свидетельствовало о значительном преобладании пациентов с улучшенной экспрессией в группе I по сравнению с группой II (U=4,3; рОценка сексуальной сферы пациенток свидетельствовала о выраженном улучшении либидо у больных группы I. В частности, либидо улучшилось у 76% (n=31) женщин. По сравнению с исходными данными (либидо было снижено у 95% (n=39) пациенток), имелась выраженная положительная динамика. При этом в группе II, по данным анкет, либидо не изменилось у 78% (n=29) респондентов, и только у 13% (n=5) наблюдалось улучшение сексуального здоровья; 11% (n=4) больных не отметили динамики в сексуальном поведении как до, так после лечения.
Достаточно распространенным является мнение, что урогенитальные расстройства (УГР) служат основной причиной снижения сексуальной активности женщин. Эстрогены, прогестерон и андрогены играют интегральную роль в физиологии сексуального желания и поведения [5]. D.R. Rubinow и соавт. [16], продемонстрировавшие своеобразную «модель» выраженной гипоандрогении у женщин, перенесших овариоэктомию, подтверждают феномен развития сексуальной дисфункции в кратчайшие сроки после операции. Эстрогены обеспечивают состояние готовности половых путей к половому акту, в частности активизируют действие вазоактивного кишечного пептида – основного нейромедиатора, обеспечивающего сосудистые и эндотелиальные изменения, приводящие к появлению смазки влагалища. Кроме того, отмечено повышение церебральной возбудимости под воздействием эстрогенов [7]. Эстрогены также повышают уровень церебрального серотонина, заменяя триптофан. Таким образом, яичниковые гормоны влияют на продукцию, высвобождение и поглощение нейротрансмиттеров, также воздействуя на мозговой кровоток [8].
Таким образом, гипоэстрогения, возникшая в ответ на «выключение» функции яичников на фоне тотальной овариоэктомии, является предиктором УГР, одним из патогенетических механизмов которых является изменение экспрессии рецепторов стероидных гормонов. В целом изменения охватывают как эпителий, так и строму слизистой оболочки влагалища. При этом достоверно отмечено, во-первых, снижение экспрессии ЭРb по сравнению с ЭРa, во-вторых, общая тенденция к снижению экспрессии ЭРab в строме (рПовышение уровня экспрессии Эрab, улучшение клинических проявлений вагинальной атрофии и сексуальных дисфункций на фоне медикаментозной терапии Ливиалом можно расценивать как положительный эффект препарата, который может явиться препаратом выбора в качестве медикаментозной терапии УГР у пациенток с ПОЭС.

Литература
1. Krege J.H., Hodgin J.B., Couse J.F. et al. Generation and reproductive phenotypes of mice lacking estrogen receptor beta // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 15677-15682.
2. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004; 456.
3. Kloosterboer Y.J. Tibolone – why is it different? // Clin. Endocrinol. Abstr 11 th World Congr. Gynecol. Endocrinol. 2004; 171.
4. Кузнецова И.В. Гормональная терапия и контрацепция у женщин с избыточной массой тела. М.: 2009; 68.
5. Bachman G. Urogenital ageing: an old problem newly recognized // Maturitas. 1995; 22: Suppl: 1-5.
6. Rubinow D.R., Schmidt P.J. Androgens, brain and behavior // Am. J. Psychiatry. 1996; 153: 76-79.
7. McEwen B.S. Ovarian steroids have diver effects on brain structure and function // The Modern Management of Menopause. 1993; 269-278.
8. Halaris A. Neurochemical aspects of the sexual respons cycle // CNS Spectr. 2003; 8: 3: 211-216.

Категория : Статьи, Статьи1

Архив номеров

  • [+]2020
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2020
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2020
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2020
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2020
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2020
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2020
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2020
  • [+]2019
    • [+]December
      • Номер журнала № 11-12-2019
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2019
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2019
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2019
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2019
      • Проблема дифференциальной диагностики в общей медицине: шизотипическое расстройство с сенесто-ипохондрическим синдромом под «маской» урологической патологии
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2019
      • Изменения лейкоцитарных индексов при термической травме у детей
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2019
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2019
  • [+]2018
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2018
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2018
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2018
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2018
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2018
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2018
      • Применение растительных препаратов при лечении запора
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2018
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2018
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2018 (к XXV Российскому национальному конгрессу "Человек и лекарство")
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2-2018
  • [+]2017
    • [+]November
      • Номер журнала № 10-11-2017
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2017
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2017
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2017
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2017
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2017
  • [+]2016
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2016
    • [+]October
      • Номер журнала № 8-9-2016
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2016
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2016
    • [+]March
      • Номер журнала № 2-3-2016
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2016
  • [+]2015
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2015 (декабрь 2015)
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2015
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2015
    • [+]June
      • Номер журнала № 5-6-2015
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2015
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2015
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2015
  • [+]2014
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2014
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2014
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2014
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2014
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2014
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2014
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2014
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2014
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2014
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2014
  • [+]2013
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2013
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2013
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2013
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2013
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2013
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2013
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2013
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2013
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2013
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2013
  • [+]2012
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2012
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2012
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2012
    • [+]August
      • Номер журнала № 8-9-2012
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2012
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2012
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2012
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2012
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2012
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2012
  • [+]2011
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2011
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2011
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2011
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2011
    • [+]July
      • Номер журнала № 7–2011
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–2011
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2011
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2011
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3–2011
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2011
  • [+]2010
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2010
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2010
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2010
    • [+]September
      • Номер журнала № 9–2010
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–2010
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2010
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2010
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2010
    • [+]March
      • Номер журнала № 3–2010
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2–2010
  • [+]2009
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2009
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2009
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2009
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2009
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2009
    • [+]April
      • Номер журнала №4-5-2009
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2009
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2-2009
  • [+]2008
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2008
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2008
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2008
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2008
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2008
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2008
    • [+]May
      • Номер журнала №5-6-2008
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2008
    • [+]February
      • Номер журнала №2-3-2008
    • [+]January
      • Номер журнала №01-2008
  • [+]2007
    • [+]December
      • Номер журнала №12-13-2007
      • Номер журнала №14-2007
      • Номер журнала №15-16-2007
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2007
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2007
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2007
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2007
    • [+]June
      • Номер журнала №6-7-2007
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2007
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2007
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2007
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2007
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2007
  • [+]2006
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2006
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2006. Спецвыпуск "Онкология"
      • Номер журнала №11-2006
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2006
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2006
      • Номер журнала №9-2006 "Педиатрия"
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2006
      • Номер журнала №8-2006. Спецвыпуск "Урология"
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2006
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2006
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2006
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2006
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
      • Номер журнала №2-2006
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2006
  • [+]2005
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2005
    • [+]October
      • Номер журнала №10-11-2005
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2005
    • [+]July
      • Номер журнала №7-8-2005
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2005
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2005
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2005
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2005
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2005

Партнёры

RSS Новости медицины

  • Медики научились диагностировать болезнь Альцгеймера до появления симптомов 22/01/2021
  • Ученые предлагают по-новому диагностировать рак простаты 22/01/2021
  • Женщины больше рискуют умереть от внезапной остановки сердца ночью 22/01/2021
  • Эксперты узнали, как улучшить состояние мышц и увеличить силу 22/01/2021
  • Опрос: россияне идут к врачам только в крайнем случае 22/01/2021
  • Доказана эффективность американской вакцины NeoVax против рака 22/01/2021
  • Российские ученые изготовили максимально полезную колбасу 22/01/2021

Ключевые слова

хроническая сердечная недостаточность пробиотики дети arterial hypertension кардиология probiotics internal medicine сахарный диабет bemiparin инсульт ревматология gynecology беременность rheumatology cardiology реабилитация артериальная гипертензия neurology pregnancy бемипарин хирургия pediatrics эндокринология профилактика гастроэнтерология treatment endocrinology children инфаркт миокарда prevention железодефицитная анемия педиатрия surgery rehabilitation острый коронарный синдром клинический случай терапия oncology неврология диагностика онкология hypertension гинекология diabetes mellitus diagnostics
ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
© 2021 Издательский дом "Академиздат"