Е.Д. Карташева, Р.М. Линчак
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Москва

Патофизиологические предпосылки использования β-адреноблокаторов (БАБ) при лечении сердечно-сосудистых заболеваний объясняются эффектами, опосредованными активацией адренергических рецепторов под воздействием адреналина и норадреналина (повышение артериального давления, частоты и силы сердечных сокращений, потребности миокарда в кислороде и др.). Кроме этого, с активацией β1-, β2- и, в меньшей степени α1-рецепторов, связывают такие патологические процессы, как гипертрофия и апоптоз кардиомиоцитов, а также кардиотоксическое действие катехоламинов (табл. 1). Первым препаратом с β-блокирующей активностью, который начал широко использоваться в качестве антиишемического и гипотензивного средства, стал пропранолол, синтезированный в начале 1960 годов. В последующем было создано множество лекарственных средств, сходных с пропранололом, но, в целом, достаточно неоднородных по механизму действия и объединённых в общую группу по критерию способности конкурентно взаимодействовать с β1-адренорецепторами. Существующие в настоящее время БАБ можно условно подразделить на три подгруппы:
1) неселективные, обладающие примерно равной ингибирующей активностью в отношении β1- и β2-рецепторов (пропранолол, соталол, тимолол, надолол, окспренолол и др.);
2) β1-селективные, с преобладающей ингибирующей активностью в отношении β1-рецепторов (атенолол, метопролол, бисопролол, бетаксолол и др.);
3) БАБ с вазодилатирующими свойствами, обладающие ингибирующей активностью в отношении β1- и β2-рецепторов, а в некоторых случаях – α1-рецепторов (карведилол, буциндолол, небиволол).

Помимо этого, БАБ классифицируют по их способности оказывать частичное стимулирующее воздействие на β-рецепторы, т. е. по наличию (ацебуталол, пиндолол, соталол и др.) или отсутствию так называемой внутренней симпатомиметической активности (ВСА). Изначально это свойство считалось достоинством, поскольку предполагалось, что оно позволит избежать такого эффекта, как брадикардия. Однако впоследствии было установлено, что наличие ВСА ассоциируется с худшими сердечно-сосудистыми исходами, в частности, при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 2], и напротив, именно с антагонистическим действием БАБ связано большинство их благоприятных эффектов [3].
Необходимость поиска новых средств с β-блокирующей активностью объяснялась наличием побочных действий, в частности, повышением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) на фоне лечения неселективными препаратами первого поколения, что ограничивало их применение у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. В дальнейшем, когда были изучены метаболические эффекты БАБ, внимание стало уделяться и таким их свойствам, как влияние на липидный состав крови, метаболизм глюкозы и антиоксидантное действие. В настоящее время сформулированы следующие основные показания для назначения БАБ: все формы ИБС, артериальная гипертензия (АГ), аритмии и ХСН. Однако в рамках концепции доказательной медицины далеко не все из существующих БАБ продемонстрировали свою эффективность и безопасность в рандомизированных клинических испытаниях, и ещё меньше препаратов, которые рекомендованы мировыми кардиологическими сообществами для лечения той или иной сердечно-сосудистой патологии.
Одной из наиболее убедительных доказательных баз на сегодняшний день обладает препарат третьего поколения карведилол, являющийся неселективным БАБ с вазодилатирующими свойствами, эффекты которого изучались в целом ряде исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сахарным диабетом и др.

Фармакокинетика карведилола
Карведилол является липофильным препаратом, который интенсивно метаболизируется в печени. Биодоступность его относительная низкая, что объясняется эффектом первого прохождения через печень, и составляет около 25 %. При наличии печёночной недостаточности, которая часто развивается при далеко зашедших стадиях ХСН, биодоступность препарата может возрастать до 80 %. Максимальная концентрация карведилола в плазме крови отмечается спустя 1 час после перорального приёма. Период полувыведения составляет 7-10 часов. 98 % препарата экскретируется с желчью, 2 % – в неизменном виде с мочой [4].
Карведилол обладает выраженным антиангинальным, гипотензивным и вазодилатирующим действием, благодаря наличию комбинированного β- и β1-блокирующего эффекта [4]. Неселективность действия на β-рецепторы, ранее рассматривавшаяся как существенный недостаток препаратов данного класса, в условиях сердечной недостаточности приобретает особенное значение. Исследования показали, что соотношение в сердце количества β1- и β2-рецепторов у здорового человека равное примерно 75 % к 25 %, при наличии ХСН изменяется в сторону увеличения плотности β2-рецепторов, количество которых может достигать 35-40 % [5]. В свою очередь, избыточная экспрессия β1- и β2-рецепторов, имеющая место при сердечной недостаточности, ассоциируется в моделях на животных с развитием систолической дисфункции миокарда и дилатацией камер сердца [5].
α1-Блокирующее действие карведилола обеспечивает эффект периферической вазодилатации, снижение артериального давления (АД), ОПСС, пред- и постнагрузки на миокард.
Исследования in vitro и in vivo показали, что карведилол также обладает и выраженным антиоксидантным действием [6-8].

β-Адреноблокаторы при лечении артериальной гипертензии
Благодаря своему влиянию на гемодинамику и, главным образом, за счёт способности снижать сердечный выброс, этот класс препаратов исторически одним из первых начал использоваться при лечении АГ, доказав свою эффективность не только в качестве гипотензивного агента, но и в плане профилактики ИБС и инсульта у больных АГ [9]. Однако по мере появления новых гипотензивных средств и данных об их сравнительной эффективности роль БАБ неоднократно пересматривалась. По результатам исследования LIFE [10], в котором оценивалась эффективность атенолола и лозартана, в группе последнего отмечено достоверное снижение риска общей и сердечно-сосудистой смертности (на 13 и 11 % соответственно) и инсульта (на 25 %) по сравнению с группой атенолола. Позднее в исследовании ASCOT [11], в котором проводилось сравнение эффективности двух комбинаций – «амлодипин + периндоприл» и «атенолол + тиазидный диуретик», было продемонстрировано уменьшение риска сердечно-сосудистой смертности на 24 % и инсульта на 23 % в подгруппе амлодипина и периндоприла. На основании полученных данных Британский Институт здоровья и клинического благополучия (NICE) при пересмотре рекомендаций в 2006 году исключил группу БАБ из числа гипотензивных средств первой линии [12]. Следует отметить, что по результатам позднейшего мета-анализа 2008 года, объединившего данные 12 испытаний с участием более 112 000 пациентов, терапия БАБ при сопоставимом уровне снижения АД оказалась не менее эффективной в профилактике ХСН, общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и инфаркта миокарда, чем терапия другими классами гипотензивных средств, хотя и ассоциировалась с повышенным риском развития инсульта у лиц пожилого возраста [13]. Однако следует особенно подчеркнуть, что данные о сравнительной эффективности гипотензивных средств были получены при анализе исследований, где, в основном, применялся атенолол, поэтому указанные ограничения нельзя экстраполировать на препараты, имеющие вазодилатирующие свойства (карведилол и небиволол), а также высокоселективные БАБ (бисопролол и метопролол). Основываясь на этих соображениях, эксперты Европейского кардиологического общества (2007 год) и Всероссийского научного общества кардиологов (2008 год) пришли к выводу, что БАБ должны оставаться в числе препаратов первой линии для лечения АГ. Вместе с тем, учитывая наличие у неселективных БАБ первого поколения способности провоцировать развитие атерогенных дислипидемий и нарушение метаболизма глюкозы, в рекомендательных документах вышеупомянутых кардиологических сообществ подчеркивается, что не следует назначать БАБ лицам с метаболическим синдромом, особенно в сочетании с тиазидным диуретиком.
С другой стороны, этот класс препаратов приобретает особенные преимущества при наличии, помимо АГ, сердечной недостаточности, ИБС и тахиаритмий [14, 15]

β-Адреноблокаторы у больных с острым коронарным синдромом
К настоящему времени продемонстрирована способность препаратов этой группы улучшать прогноз при всех видах острого коронарного синдрома (ОКС). При ОКС без подъёма сегмента ST БАБ, в частности, они снижают относительный риск прогрессирования нестабильной стенокардии в инфаркт миокарда на 13 % [16]. При ОКС с подъёмом сегмента ST доказано влияние БАБ на уменьшение зоны некроза, осложнений и выживаемость в целом у лиц, не получивших реперфузионной терапии, частоты рецидивов инфаркта миокарда у пациентов после тромболизиса, частоты жизнеугрожающих желудочковых аритмий и смертности у пациентов, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству [17, 18]. Одним из главных свойств БАБ, определяющих их эффективность при ОКС, является способность уменьшать электрическую нестабильность миокарда, возникающую в моменты острой ишемии. Результаты испытаний, доказавших положительное влияние БАБ на прогноз у больных с ХСН, в т. ч. при наиболее тяжёлых её стадиях, заставили предположить возможность дополнительной пользы этого класса препаратов у больных с острым инфарктом миокарда и низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), уже получающих адекватные дозы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Это предположение оказалось справедливым для карведилола и нашло свое подтверждение в исследовании CAPRICORN [19], согласно которому приём данного препарата ассоциировался с достоверно меньшей частотой развития нарушений ритма, в т. ч. и жизнеугрожающих желудочковых тахиаритмий, и значительной редукцией риска общей смертности и всех основных сердечно-сосудистых событий. Помимо антиаритмической активности карведилола, в суб-исследовании CAPRICORN [20] изучалась способность этого препарата оказывать влияние на ремоделирование левого желудочка, которое оценивалось при помощи параметров эхокардиографии. В анализ были включены 127 пациентов, у которых проводился динамический контроль данных параметров непосредственно перед лечением, спустя 1, 3 и 6 месяцев на фоне приёма карведилола. По результатам исследования, через 6 месяцев лечения конечный систолический объём левого желудочка в подгруппе карведилола был в среднем на 9,2 мл меньше (р = 0,023), а ФВ ЛЖ – на 3,9 % выше (р = 0,015), чем в подгруппе плацебо (рис. 1, 2). Пока трудно объяснить, какие именно механизмы лежат в основе подавления отрицательного ремоделирования миокарда на фоне приёма карведилола. Исследователи предполагают, что, помимо неселективной β-блокады, это связано и с α1-блокирующей способностью препарата и его вазодилатирующими свойствами, в результате чего уменьшается постнагрузка на миокард и улучшается сердечный выброс.
В контексте российских [21, 22], европейских [23, 24] и американских [25, 26] рекомендаций по лечению ОКС с подъёмом и без подъёма сегмента ST β-блокаторам отводится одна из ключевых позиций благодаря их антиишемическому и противоаритмическому действию, гемодинамическим эффектам и, как следствие – положительному влиянию на выживаемость и долгосрочный прогноз (уровни доказательности – IA, B).

β-Адреноблокаторы у больных со стабильной ишемической болезнью сердца
Согласно мета-анализу N. Freemantle и соавт. (2000 год), БАБ способны на 24 % снижать риск смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда [27]. Рекомендации приёма БАБ у больных со стабильной стенокардией, в основном, были экстраполированы из исследований, где доказана эффективность этого класса препаратов у лиц после инфаркта миокарда. Это стало возможным, поскольку более трети таких пациентов имели стенокардию напряжения в анамнезе, и БАБ продемонстрировали достоверное снижение смертности у данной категории больных [28]. Однако следует отметить, что эффективность БАБ при стабильной стенокардии без предшествующего инфаркта миокарда не была установлена в крупных плацебо-контролируемых испытаниях. Тем не менее, выраженное антиишемическое действие БАБ позволяет использовать их в качестве средств первой линии при лечении стабильной стенокардии.
У больных, перенесших инфаркт миокарда, отчётливое положительное влияние на прогноз отмечается только при лечении липофильными представителями группы без ВСА (пропранолол, карведилол, метопролол, тимолол, ацебуталол) [29], среди которых карведилол, лишённый основного недостатка неселективных БАБ первого поколения – способности увеличивать ОПСС, – следует признать одним из наиболее предпочтительных для длительного приёма препаратов. Что касается антиангинального эффекта карведилола, то он, по-видимому, сопоставим с аналогичным эффектом других БАБ. При сравнении антиишемических свойств метопролола и карведилола в небольшом двойном слепом исследовании было установлено, что на фоне приёма карведилола происходит более быстрая нормализация ЭКГ у пациентов со стабильной стенокардией после физической нагрузки [30]. Возможно этот эффект связан с α1-блокирующими свойствами препарата, обеспечивающими вазодилатацию коронарных артерий.
Согласно отечественным и международным рекомендациям, назначение БАБ показано больным стабильными формами ИБС с целью улучшения выживаемости (уровень доказательности IA при наличии инфаркта миокарда в анамнезе [2, 31]), вторичной профилактики инфаркта миокарда (уровень доказательности IB при наличии и IIaC – при отсутствии инфаркта миокарда в анамнезе [32]) а также контроля симптомов стенокардии (уровень доказательности IA [2, 32]).

β-Адреноблокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности
Активация симпатико-адреналовой системы при ХСН является компенсаторным механизмом, обеспечивающим дополнительную стимуляцию миокарда посредством повышенного синтеза катехоламинов. Подавление этого механизма компенсации долгое время считалось неоправданным, а сердечная недостаточность – противопоказанием для назначения БАБ. Однако дальнейшее изучение нейрогуморальных процессов, лежащих в основе патогенеза ХСН, заставило предположить обоснованность применения данного класса препаратов при сердечной недостаточности любой этиологии, а в последующем клиническая эффективность БАБ была подтверждена в ходе многочисленных испытаний (табл. 2). Убедительные доказательства положительного влияния БАБ на выживаемость больных с ХСН позволили экспертам Европейского общества кардиологов определить этот класс препаратов как один из основных для лечения сердечной недостаточности при пересмотре рекомендаций в 2001 году.
Положительное влияние БАБ при ХСН, помимо их антиишемического и антиаритмического эффекта, достигается с помощью подавления отрицательного ремоделирования левого желудочка, опосредованного стимуляцией β-адренергических рецепторов миокарда, а в некоторых случаях – и феноменом обратного ремоделирования миокарда. Вместе с тем, фармакологическая неоднородность действия различных БАБ не позволяет проецировать положительные эффекты отдельных препаратов на всю группу в целом. В частности, в исследовании BEST БАБ третьего поколения буциндолол не оказал статистически значимого положительного влияния на выживаемость больных с ХСН по сравнению с плацебо [33]. Кроме того, обращает на себя внимание вариабельность действия некоторых БАБ у различных подгрупп пациентов в рамках одного и того же исследования. Так, по данным двух испытаний программы CIBIS, бисопролол продемонстрировал противоречивые результаты по влиянию на исходы ХСН различной этиологии (по данным CIBIS-I препарат обладал меньшей эффективностью при ишемической этиологии ХСН в сравнении с неишемической; в CIBIS-II получены обратные результаты) [34, 35], буциндолол в исследовании BEST ассоциировался с увеличением смертности у лиц негроидной расы [33], метопролола сукцинат по результатам MERIT-HF обладал меньшей эффективностью при ишемической этиологии ХСН, наличии в анамнезе инфаркта миокарда и сахарного диабета [36].
Особого внимания заслуживает исследование SENIORS, посвящённое оценке эффективности небиволола у больных пожилого и старческого возраста с ХСН, вне зависимости от ФВ ЛЖ [37]. В испытании приняли участие 2 128 пациентов, средний возраст которых составлял 76,0 ± 4,7 года. Почти треть участников исследования имели сохранённую ФВ ЛЖ. Период наблюдения длился в среднем 21 ± 9 месяцев. Конечными точками исследования являлись общая и сердечно-сосудистая смертность, повторные госпитализации, а также их комбинации. Согласно полученным результатам, небиволол не показал статистически значимых отличий от плацебо по влиянию на смертность, хотя и продемонстрировал небольшое недостоверное (16 %) снижение суммы риска госпитализаций и смерти. Однако результат SENIORS достаточно трудно сопоставлять с результатами других испытаний вследствие особенностей контингента больных, включенных в исследование (и в первую очередь – в силу более пожилого возраста пациентов), отсутствия такого критерия включения, как снижение ФВ ЛЖ менее 40 %, и весьма длительного периода наблюдения.
Мета-анализ 18 испытаний показал, что использование таких БАБ, как метопролола сукцинат, бисопролол, карведилол и небиволол, ассоциируется с 32 % редукцией общей смертности [38], что позволило европейским экспертам включить указанные препараты в число рекомендованных при лечении ХСН [39]. Однако отношение к небивололу остаётся неоднозначным: Американской кардиологической ассоциацией и Американской коллегией кардиологов его эффективность не считается доказанной [40].
Использование карведилола при ХСН стартовало в рамках четырёх плацебо-контролируемых испытаний USCP [41-44], завершенных досрочно ввиду явного превосходства карведилола по влиянию на выживаемость (кумулятивное снижение риска смерти на 65 % независимо от этиологии ХСН, p Ответ на вопрос, какой из препаратов является оптимальным при ХСН, пока остаётся неясным, поскольку требует прямого сравнения БАБ в рандомизированных клинических испытаниях. В этой связи особенный интерес представляет исследование COMET [46], в котором сравнивалась эффективность карведилола и метопролола тартрата. В испытании приняли участие 3029 пациентов с ХСН II-IV функциональных классов по NYHA и ФВ ЛЖ ≤ 35 %. Пациенты были рандомизированы на две подгруппы, сопоставимых по возрасту и полу, из которых 1 511 получали карведилол, 1 518 – метопролола тартрат. Согласно протоколу исследования, дозы указанных β-блокаторов титровались до достижения целевых – 50 мг в сутки для карведилола и 100 мг в сутки для метопролола. Первичные конечные точки включали в себя смерть по любой причине, а также её комбинацию с госпитализацией по любой причине. Вторичными конечными точками являлись такие события, как сердечно-сосудистая смерть, инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, а также их сочетания. Период наблюдения составил в среднем 58 месяцев. По результатам исследования, наступление конечных точек было зарегистрировано у 584 больных в группе карведилола против 667 больных в группе метопролола (отношение рисков [ОР] 0,85; р = 0,0038). Карведилол в сравнении с метопрололом продемонстрировал большую эффективность в предотвращении всех основных сердечно-сосудистых событий, а именно: снижение риска кардиоваскулярной смерти на 20 % (р = 0,0004), инфаркта миокарда на 29 % (р = 0,033), в т. ч. фатального – на 43 % (р = 0,041), нестабильной стенокардии на 29 % (р = 0,049) и фатального инсульта на 67 % (р = 0,0006) (рис. 3). Частота наступления комбинированных конечных точек в подгруппе карведилола также была существенно ниже.
Исследователи связывали превосходство карведилола с его специфическим фармакологическим профилем и большей антиишемической активностью по сравнению с β1-селективным действием метопролола и предположили, что карведилол может стать препаратом выбора у пациентов с ХСН.
Подводя итог сказанному, назначение таких БАБ, как метопролола сукцинат, бисопролол и карведилол (по европейским рекомендациям – также и небиволол), абсолютно показано пациентам с симптомами ХСН и сниженной ФВ ЛЖ независимо от её этиологии (уровень доказательности IA) [39, 40].

Метаболические эффекты β-адреноблокаторов
Хорошо известно неблагоприятное влияние неселективных БАБ на углеводный и липидный обмен, связанное с блокадой β2-рецепторов и повышением ОПСС. Следствием является нарушение метаболизма глюкозы, предрасполагающее к гипо- и гипергликемическим состояниям, снижение чувствительности тканей к инсулину и, в некоторых случаях, торможение выработки инсулина поджелудочной железой, а также повышение уровня триглицеридов и снижение холестерина липопротеидов высокой плотности. В меньшей степени эти побочные эффекты выражены у β1-селективных препаратов, однако в ряде случаев при использовании высоких дозировок лекарственных средств селективность утрачивается. В настоящее время при нарушениях углеводного и липидного обмена считается безопасным применение таких препаратов, как бисопролол и метопролола сукцинат, благодаря их высокой β1-селективности, а также небиволола и карведилола, благодаря вазодилатирующему эффекту и, в случае карведилола – способности повышать чувствительность тканей к инсулину [47, 50]. Однако данные клинических испытаний, напрямую сравнивавшие профили эффективности и безопасности указанных БАБ, позволяют сделать вывод о наличии неблагоприятных метаболических эффектов даже у препаратов с высокой β1-селективностью. В частности, одно из последних исследований, в котором сравнивались метаболические эффекты карведилола и метопролола у больных с АГ, не имеющих нарушений углеводного и липидного обмена, продемонстрировало повышение уровня триглицеридов, инсулина и С-пептида на фоне приёма метопролола, при отсутствии подобных эффектов у карведилола [48].
Особого внимания заслуживает исследование GEMINI с участием 1 235 пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию ингибиторами АПФ и рандомизированных на подгруппы лечения карведилолом и метопролола тартратом. По данным этого испытания, терапия карведилолом сопровождалась статистически достоверным снижением уровня общего холестерина (в среднем на 2,9 %, р По результатам этого же испытания, было установлено и такое свойство карведилола, как способность уменьшать микроальбуминурию у больных с АГ и сахарным диабетом 2 типа – эффект, независимый от действия ингибиторов АПФ, которые получали абсолютное большинство участников исследования. По сравнению с подгруппой метопролола, в подгруппе карведилола отмечалась 16 % редукция степени микроальбуминурии к концу 5-месячного периода наблюдения (р = 0,003), а также 47 % снижение риска развития микроальбуминурии при её отсутствии на момент включения в исследование (р = 0,03) (рис. 4). Этот эффект не зависел от частоты достижения целевого уровня АД, которая была одинаковой в обеих подгруппах. Трудно объяснить этот эффект и α1-блокирующим действием карведилола – свойством, которое, помимо β-неселективности, отличает этот препарат от метопролола. Авторы исследования предполагают, что нефропротективное действие карведилола при сахарном диабете связано с его антиоксидантной активностью [50]. Антиоксидантные свойства карведилола, не обнаруженные у других β1-блокаторов, были подтверждены ранее серией исследований [6-8].
Применение β-адреноблокаторов в реальной клинической практике
Несмотря на данные доказательной медицины, учитываемые в т. ч. при составлении практических рекомендаций, в реальной клинической практике частота назначения БАБ сердечно-сосудистым больным остаётся относительно низкой, если сравнивать её с частотой наличия показаний для этого класса препаратов. В частности, по данным исследования S. Viskin и соавт., к моменту выписки из стационара БАБ при отсутствии противопоказаний получали лишь 58 % пациентов с острым инфарктом миокарда [51]. Основные причины, по которым врачи отказываются от назначения БАБ, связаны с возможным развитием неблагоприятных метаболических эффектов последних, а также наличием клинических обстоятельств, расцениваемых как абсолютные или относительные противопоказания. Ещё реже отмечается процент достижения рекомендованных целевых доз БАБ и/или целевой частоты сердечных сокращений в покое. Зачастую назначаются препараты, эффективность которых не была установлена. Так, например, в России одним из наиболее популярных препаратов продолжает оставаться пропранолол, несмотря на его очевидные недостатки по сравнению с БАБ второго и третьего поколения.
Сложившуюся ситуацию можно объяснить и сравнительно высокой ценой на оригинальные препараты, рекомендованные к применению при сердечно-сосудистых заболеваниях. Отчасти эта проблема может быть решена путём назначения генериков, цена на которые, как правило, оказывается более доступной. В настоящее время в России зарегистрировано 12 генериков оригинального препарата карведилола, однако фармакологические свойства некоторых генериков могут отличаться от характеристик, декларированных компаниями-производителями оригинальных препаратов.

Заключение
Учитывая широкий спектр доступных на сегодняшний день БАБ, выбор между ними может казаться весьма непростым, но вместе с тем необходимо помнить, что лишь немногие из них доказали свою эффективность в рандомизированных клинических испытаниях. Одним из таких препаратов является карведилол, неселективный БАБ третьего поколения с вазодилатирующей активностью. От других неселективных препаратов его отличает способность снижать ОПСС, пред- и постнагрузку на миокард, а с α1-блокирующим эффектом связаны и такие свойства препарата, как выраженное антиангинальное действие, способность повышать чувствительность тканей к инсулину и положительное влияние на липидный состав крови. Кроме этого, карведилол обладает доказанным антиоксидантным эффектом, что, учитывая значительную роль окислительного стресса в патогенезе атеросклероза и его осложнений, является несомненным достоинством препарата. Карведилол зарекомендовал себя как высокоэффективное средство при лечении всех форм ИБС, ХСН и АГ, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата первой линии для лечения данных сердечно-сосудистых заболеваний.

Статья подготовлена при поддержке компании «Вёрваг Фарма» (Германия).

Литература
1. Kirkwood F. Adams, Jr., MD, Chair, Kenneth L. Baughman, MD Marvin A. Konstam, MD, et al. Heart Failure Society Guidelines: A Model of Consensus and Excellence // Pharmacotherapy. 2000; 20: 5.
2. Guidelines on the management of stable angina pectoris. The task for