ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
журнал для врачей
  • Текущий номер
  • О журнале
  • Вебинары
  • Новости партнеров
  • Рекламодателям
  • Авторам
  • Анонсы
  • Разное

Комбинированный иммунобиологический препарат в лечении воспалительных заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей

Номер журнала: ноябрь 2009 

Ю.Г. Мухина1, М.И. Дубровская1, А.А. Бабаянц2, В.А. Калинцева1
1 ГОУ ВПО РГМУ, Кафедра детских болезней № 2
2 ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН

В Российской Федерации болезни органов пищеварения относятся к числу наиболее распространённых заболеваний детского возраста, их частота за последние десять лет возросла на 78 % [1]. В структуре хронической патологии органов пищеварения у детей преобладают заболевания желудка и 12-перстной кишки, доля которых составляет от 58 до 65 %. Наблюдается увеличение частоты тяжёлых и осложнённых форм гастродуоденитов с рецидивирующим течением и устойчивостью к консервативной терапии, что повышает риск инвалидизации с детства и приводит к снижению качества жизни.
Среди этиологических факторов хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки инфекция Helicobacter pylori (НР) играет ведущую роль. Ассоциированные с НР гастродуоденальные заболевания отличаются большим разнообразием клинических, эндоскопических и морфологических проявлений. Хроническая НР инфекция является причиной гастритов в 50-96 %, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в 70-100 % случаев.

Активность воспаления и характер поражения слизистой оболочки желудка определяется не столько степенью микробной обсемененности, сколько вирулентностью штамма НР, определяемой экспрессией CagA или сцепленных с ним генов. Штаммы, содержащие CagA, отличаются высокими адгезивными свойствами и способствуют инициации всего воспалительного каскада с выработкой различных цитокинов, посредством стимуляции секреции интерлейкина-8 эпителиоцитами желудка. Известно, что НР, в связи с выработкой ряда ферментов, способен оказывать иммуносупрессивное воздействие, в частности, влиять на дифференцировку Т-лимфоцитов, тормозить фагоцитарную активность [2].
Иммунный статус пациентов с различными формами НР-ассоциированной гастродуоденальной патологии имеет определённые особенности [2]. У детей с распространённым поверхностным гастритом отмечается снижение количества Т-лимфоцитов при низком уровне специфических антител к НР. Практически у всех детей с нодулярным гастритом снижен уровень IgA. Компенсаторная гиперплазия лимфоидных фолликулов с усиленным синтезом IgG при дефиците IgA, наблюдаемая при НР-ассоциированном гастрите, не улучшает барьерные функции и не приводит к элиминации антигена. Повышение уровня ЦИК, содержащих антиген + IgG при эрозивно-язвенных поражениях, может инициировать нарушения микроциркуляции в области дна язвы и быть причиной местной ишемии слизистой оболочки. Иммунные комплексы, содержащие антиген + IgG, фиксируют комплемент и активируют его по классическому типу с развитием вторичной альтерации слизистой оболочки. При морфологическом исследовании слизистой оболочки выявляются воспалительные изменения с участием полиморфноядерных лейкоцитов, микроциркуляторные нарушения и явления васкулита.
Признание ведущей роли НР повлекло за собой создание многокомпонентных антихеликобактерных программ лечения, направленных на эрадикацию возбудителя [3]. Схемы лечения, использующиеся у взрослых больных, широко применяются и в педиатрической практике. Известно, что на фоне проведения антихеликобактерной терапии у детей возникают побочные реакции и осложнения: аллергические и гепатотоксические реакции, моторные нарушения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (гастроэзофагеальный и дуоденогастральный рефлюксы), нарушения микробиоценоза кишечника. Вместе с тем, эффективность эрадикации постоянно снижается из-за быстро возрастающей резистентности НР к используемым препаратам [3].
В последние десятилетия всё большую актуальность приобретает применение в составе комплексной терапии детей с хроническими болезнями органов пищеварения пробиотиков и/или иммуномодуляторов.
Нами, для регуляции адекватного иммунного ответа у детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта был использован отечественный иммунобиологический препарат Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректального введения. Препарат представляет собой комбинацию рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b и комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП). КИП, входящий в состав суппозиториев, содержит иммуноглобулины классов G, А, М, включающие специфические антитела против герпесвирусов, ротавирусов, хламидий, стафилококков, а также антитела против энтеробактерий (в повышенной концентрации), таких как шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др. Рекомбинантный человеческий интерферон (ИФН) ингибирует внутриклеточные стадии развития вирусов, в т. ч. цитомегаловирусов, хламидий, риккетсий, действует на бактерии, обладает иммунокорригирующими и противоопухолевыми свойствами, стимулирует антибактериальный, антивирусный и антипротозойный иммунитет [4]. Сочетанное влияние этих компонентов обусловливает мощные антивирусный и антибактериальные эффекты препарата, проявляющиеся как внутри клетки, так и вне её, за счёт прямого действия на возбудителей заболеваний и стимуляции механизмов местного и общего иммунитета.
Исследование по оценке эффективности применения комбинированного иммунобиологического препарата Кипферон® в комплексном лечении детей с гастродуоденитами и пищевой аллергией выполнено в отделении старшего возраста ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова.
В исследование были включены 40 детей с поражением верхнего отдела пищеварительного тракта в возрасте от 3,5 до 15 лет, имевших в анамнезе проявления атопических заболеваний или страдающих ими в настоящее время. При первичной постановке диагноза у всех взятых под наблюдение пациентов обнаружен Helicobacter pylori. Все дети получали комплексную терапию по основному заболеванию (антисекреторные препараты, антибиотики, препараты висмута и алюминия, ферменты, спазмолитики). Основную группу составили 20 детей, в терапию которых дополнительно был включен препарат Кипферон® суппозитории по следующей схеме: 1 суппозиторий 2-3 раза в день в течение 7 дней. В группу сравнения вошли 20 детей, получавшие терапию только по основному заболеванию. Клиническая характеристика обследованных детей представлена в таблицах 1-2.
Клинико-лабораторные показатели оценивались в динамике, дважды (до и после окончания курса терапии). Нами были изучены показатели системы интерферона. Оценка интерферонового статуса включала: определение циркулирующего интерферона в сыворотке крови; способности лейкоцитов крови продуцировать интерферон in vitro в ответ на воздействие вирусного индуктора (α-интерферон) и митогена (γ-интерферон)
За нормальные показатели интерферонового статуса нами были приняты [5]:

1) уровень сывороточного интерферона не выше 4 ед/мл;
2) индуцированный α-интерферон – 320 ед/мл;
3) индуцированный γ-интерферон – 32 ед/мл.

Повышение уровня сывороточного интерферона > 8 ед/мл, снижение синтеза альфа- и гамма-интерферонов в 2 и более раз свидетельствует об имеющемся вторичном иммунодефиците и является обоснованием для включения в схему терапии иммуномодулирующего препарата [6].
Одновременно у детей исследовался состав микрофлоры кишечника методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Количественный и качественный состав микробиоты оценивался по содержанию в клеточной стенке длинноцепочечных жирных кислот (ЖК) и жирных альдегидов фосфолипидов.
У 80 % (16 детей) детей основной группы уровни индуцированного α- и γ-интерферонов (показатели системы ИФН) до лечения были снижены. После курса терапии с включением Кипферона® у этих детей в 81,25 % (13 человек) показатели индуцированного α- и γ-интерферонов повысились до нормы, у 18,75 % (3 детей) – оставались ниже нормы (табл. 3).
Аналогичные показатели системы ИФН у детей группы сравнения были снижены у 65 % (13 детей). Из общего числа детей с пониженным уровнем ИФН через 7 дней наблюдения у 76,9 % (10 детей) показатели системы интерферона повысились до нормы, у 23 % (3 детей) – оставались ниже нормы (табл. 3).
В основной группе 2-3-кратный прирост показателей ИФН наблюдался у 50 % детей, тогда как в группе сравнения у всех детей отмечался только 1-2-кратный прирост (рисунок).
При анализе микробиоты у всех детей при первом исследовании наблюдался общий дефицит как по суммарной колонизации, так и по большинству отдельных составляющих микробиоты. Уровень колонизации слизистой кишечника снижен в два-четыре раза по сравнению с нормой за счёт дефицита лактобацилл, эубактерий (род Eubacterium), бифидобактерий, пропионобактерий, актинобактерий, микроскопических грибов (не Сandida) и других микроорганизмов.
При наблюдении за обследованными детьми была отмечена разнонаправленность процесса изменения качественного и количественного состава микробиоты. Количество отдельных микроорганизмов, в первую очередь условно-патогенных, повышалось. Наблюдались определённые сдвиги нормофлоры. У ряда детей выявлено снижение лакто и бифидобактерий.
По мнению специалистов [7], устойчивый характер изменений микрофлоры кишечника у детей с гастродуоденальной патологией может быть обусловлен применением квадротерапии (антибиотики, блокаторы протонной помпы, антациды последнего поколения), устойчивым персистированием HР, отрицательно влияющим на иммунитет.
Результаты анализа микробиоты после курса лечения Кипфероном® показали общую тенденцию к снижению численности инфекционной составляющей процесса более чем на 20 % от исходной величины (до лечения). У детей, получавших терапию Кипфероном®, отмечается тенденция к увеличению численности стрептококков. Учитывая физиологическую роль стрептококков (подавление роста условно-патогенной флоры), можно считать, что повышение их количества также является положительным результатом использования Кипферона® у детей с гастродуоденитом, получавших квадротерапию [7].
У детей основной группы наметилась отчётливая тенденция к уменьшению количества кишечной палочки. В то же время в группе сравнения отмечается многократное увеличение её количества, что может рассматриваться как неблагоприятный фактор для восстановления лакто- и бифидобактерий и местного иммунитета пищеварительного тракта.
Установлено, что на фоне приёма Кипферона® повышается уровень лактобацилл, определяющих состояние местного иммунитета (табл. 4). Увеличение числа лактобацилл является фактором, определяющим колонизационную способность желудочно кишечного тракта, способствует снижению проницаемости слизистой оболочки, формированию пищевой толерантности и снижению атопических проявлений.
Таким образом, установлено, что включение иммуномодулирующего препарата Кипферон® в схему лечения детей с воспалительными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта приводит к улучшению процессов интерфероногенеза и нарастанию числа лактобацилл. Применение Кипферона® способствует нормализации физиологического баланса мукозной микрофлоры кишечника. У всех детей, получавших терапию Кипфероном®, значительно уменьшились кожные аллергические проявления. Отмечено, что приём Кипферона® не вызывает нежелательных эффектов. Полученные результаты позволяют рекомендовать более широкое использование Кипферона® у детей, страдающих хроническими заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта.

Литература
1. Сафонова М.А. Гигиеническая оценка воздействия техногенных химических факторов среды обитания на развитие хронического гастродуоденита у детей (на примере Пермского края): Автореф. дис…. канд. мед. наук. Пермь, 2009; 24.
2. Антонов П.В., Гончарова Л.Б., Корниенко Е.А., Нажиганов О.Н., Цинзерлинг В.Ф. О причинах вариабельности Helicobacter pylori – ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей // Русский Медицинский Журнал. 2003; 11: 13: 782-787.
3. Александрова В.А., Козлова И.П. Спорные и нерешённые вопросы хеликобактерной инфекции у детей // Лечащий врач. 2002; 11: 70-75.
4. Афанасьев С.С. Иммуноглобулины и цитокины – перспективные фармакологические основы лекарственных препаратов в ХXI веке // Медицинская картотека. 2001; 11.
5. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях // Методические рекомендации. М.: 1989; 14.
6. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996; 240.
7. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Верховцева Н.В., Ручкина И.Н., Бойко Н.Б. Количественный in situ анализ микробиоты кишечной стенки и фекалий методом газовой хроматографии – масс спектрометрии // Клиническая лабораторная диагностика. 2004; 9: 67-68.

Категория : Статьи, Статьи1

Архив номеров

  • [+]2020
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2020
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2020
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2020
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2020
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2020
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2020
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2020
  • [+]2019
    • [+]December
      • Номер журнала № 11-12-2019
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2019
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2019
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2019
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2019
      • Проблема дифференциальной диагностики в общей медицине: шизотипическое расстройство с сенесто-ипохондрическим синдромом под «маской» урологической патологии
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2019
      • Изменения лейкоцитарных индексов при термической травме у детей
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2019
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2019
  • [+]2018
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2018
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2018
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2018
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2018
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2018
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2018
      • Применение растительных препаратов при лечении запора
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2018
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2018
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2018 (к XXV Российскому национальному конгрессу "Человек и лекарство")
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2-2018
  • [+]2017
    • [+]November
      • Номер журнала № 10-11-2017
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2017
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2017
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2017
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2017
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2017
  • [+]2016
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2016
    • [+]October
      • Номер журнала № 8-9-2016
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2016
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2016
    • [+]March
      • Номер журнала № 2-3-2016
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2016
  • [+]2015
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2015 (декабрь 2015)
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2015
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2015
    • [+]June
      • Номер журнала № 5-6-2015
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2015
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2015
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2015
  • [+]2014
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2014
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2014
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2014
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2014
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2014
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2014
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2014
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2014
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2014
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2014
  • [+]2013
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2013
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2013
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2013
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2013
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2013
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2013
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2013
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2013
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2013
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2013
  • [+]2012
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2012
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2012
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2012
    • [+]August
      • Номер журнала № 8-9-2012
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2012
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2012
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2012
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2012
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2012
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2012
  • [+]2011
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2011
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2011
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2011
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2011
    • [+]July
      • Номер журнала № 7–2011
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–2011
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2011
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2011
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3–2011
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2011
  • [+]2010
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2010
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2010
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2010
    • [+]September
      • Номер журнала № 9–2010
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–2010
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2010
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2010
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2010
    • [+]March
      • Номер журнала № 3–2010
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2–2010
  • [+]2009
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2009
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2009
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2009
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2009
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2009
    • [+]April
      • Номер журнала №4-5-2009
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2009
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2-2009
  • [+]2008
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2008
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2008
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2008
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2008
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2008
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2008
    • [+]May
      • Номер журнала №5-6-2008
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2008
    • [+]February
      • Номер журнала №2-3-2008
    • [+]January
      • Номер журнала №01-2008
  • [+]2007
    • [+]December
      • Номер журнала №12-13-2007
      • Номер журнала №14-2007
      • Номер журнала №15-16-2007
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2007
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2007
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2007
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2007
    • [+]June
      • Номер журнала №6-7-2007
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2007
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2007
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2007
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2007
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2007
  • [+]2006
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2006
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2006. Спецвыпуск "Онкология"
      • Номер журнала №11-2006
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2006
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2006
      • Номер журнала №9-2006 "Педиатрия"
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2006
      • Номер журнала №8-2006. Спецвыпуск "Урология"
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2006
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2006
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2006
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2006
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
      • Номер журнала №2-2006
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2006
  • [+]2005
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2005
    • [+]October
      • Номер журнала №10-11-2005
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2005
    • [+]July
      • Номер журнала №7-8-2005
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2005
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2005
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2005
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2005
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2005

Партнёры

RSS Новости медицины

  • Новая клеточная терапия дарит надежду пациентам с травмами позвоночника 01/03/2021
  • Лечить застуженный лицевой нерв самостоятельно опасно 01/03/2021
  • Мировые лидеры подняли вопрос введения сертификатов для вакцинированных 26/02/2021
  • Эксперт: аллергия на холод - это не шутки, а серьезная проблема 26/02/2021
  • Фармгиганты собираются опробовать новую методику вакцинации против коронавируса 26/02/2021
  • Лишний вес критически опасен для девочек, предупреждают врачи 26/02/2021
  • Гены покажут, кому грозит язвенная болезнь желудка 26/02/2021

Ключевые слова

неврология cardiology дети гинекология инфаркт миокарда children prevention гастроэнтерология эндокринология беременность neurology реабилитация rheumatology терапия oncology gynecology diabetes mellitus сахарный диабет артериальная гипертензия инсульт железодефицитная анемия bemiparin профилактика кардиология pregnancy hypertension surgery arterial hypertension бемипарин treatment онкология хроническая сердечная недостаточность probiotics пробиотики хирургия diagnostics rehabilitation клинический случай острый коронарный синдром ревматология педиатрия internal medicine диагностика pediatrics endocrinology
ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
© 2021 Издательский дом "Академиздат"