В.В. Цурко, А.В Королев, К.А. Лыткина, Н.А. Хитров, Т.Б. Иванова
ММА им. И.М. Сеченова, РУДН, ГКБ № 43, МЦ Управления делами Президента РФ, МГМСУ, Москва

Ревматические заболевания характеризуются поражением опорно-двигательного аппарата, при которых под воздействием ряда неблагоприятных факторов прогрессирует воспалительно-дегенеративный процесс. Одним из самых распространенных заболеваний человека, которое сопровождается развитием суставного синдрома, является остеоартроз (по международной терминологии – остеоартрит). В основе его лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь геалинового хряща, синовиальной оболочки, а также субхондральной кости, суставной капсулы и периартикулярных мышц [1].

Данные многочисленных исследований во всем мире показывают, что примерно 80 % людей в пожилом, т. е. в 65-летнем возрасте и старше, имеют рентгенологические признаки остеоартроза, а сложности с передвижением являются причиной 30 % всех визитов к врачам [2, 3].

Остеоартроз (ОА) – хроническое заболевание и является основной причиной болей нижних конечностей у пациентов пожилого возраста. Клинические проявления включают разной степени выраженности болевой синдром и деформацию суставов, приводящих к нарушению их функций. Боль обычно имеет «механический» характер, усиливается при физической нагрузке и ослабевает в покое. Она может быть острой и обусловлена поражением суставных тканей и параартикулярного аппарата. С другой стороны, боль может быть хронической и определяться реактивным синовитом, который в 40 % случаев сопутствует заболеванию [4].

Отмечено, что в первую очередь в процесс вовлекаются суставы, несущие наибольшую нагрузку, такие как коленные и тазобедренные, дистальные и проксимальные межфаланговые суставы кистей, первый пястно-запястный сустав.

Часто интенсивность болевого синдрома коррелирует с пониженной температурой и повышенной влажностью воздуха окружающей среды, колебаниями атмосферного давления, негативно влияющими на внутрисуставное давление [5].

Одной из главных задач терапии ОА является облегчение боли, особенно в коленных суставах. В литературе при оценке медикаментозной терапии широко обсуждаются рекомендации, касающиеся эффективности, побочных эффектов и стоимости различных медикаментов. При этом препаратом первого выбора для облегчения суставной боли у пациентов с ОА является парацетамол в дозе до 4000 мг в сутки. Для получения положительного результата именно его применяют для долгосрочной анальгезии [6]. Парацетамол и пропифеназон влияют на синтез простагландинов в центре боли и терморегуляции в гипоталамусе. В отличие от классических нестероидных противовоспалительных препаратов парацетамол и пропифеназон не действуют на синтез простагландинов в других органах и системах, в частности не ингибируют синтез простагландинов в стенке желудочно-кишечного тракта, потому не оказывают ульцерогенного действия [7]. В последние годы широкое применение в борьбе с хронической болью находят комбинированные препараты. Так, широко известным препаратом является Каффетин (производства ЗАО «ФармФирма «Сотекс»» совместно с компанией «Алкалоид»), одна таблетка которого содержит 250 мг парацетамола, 210 мг пропифеназона, 50 мг кофеина и 10 мг кодеина фосфата.

Целью данной работы явилось определение возможности применения, оценка эффективности и переносимости Каффетина при ОА.

Материал и методы

Проведено 10-дневное открытое многоцентровое исследование у 86 (80 женщин и 6 мужчин) больных ОА коленных (72 пациента) и тазобедренных (14 пациентов) суставов с умеренной и слабой степенью выраженности болевого синдрома, преимущественно со II рентгенологической стадией по Kellgren. Больные отбирались строго по критериям [7]. Оценка обострения суставного синдрома, включающая наличие реактивного синовита, подтверждалась данными ультразвукового исследования суставов (аппарат «LOGIC-500»). Преобладали пациенты среднего и пожилого возраста (средний возраст 61,8  5,3 лет) с длительностью ОА в среднем 11,4  3,7 лет. Среди сопутствующей патологии у пациентов ОА диагностировались:

сердечно-сосудистые заболевания (61 %), среди которых чаще всего отмечалась артериальная гипертония (43 %);

хронические болезни почек, в т. ч. мочекаменная болезнь (3 %);

хронический гастрит (38 %);

язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки вне обострения по данным анамнеза (9 %);

аллергические реакции на антибиотики (17 %) и на нестероидные противовоспалительные препараты, в основном бруфен (17 %).

В исследование не включались больные с обострениями хронического гастрита, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, хронического колита или болезнью Крона, клинически значимыми синдромами патологии крови, печени и почек, злокачественными новообразованиями, с непереносимостью препаратов, входящих в состав Каффетина: парацетамола, пропифеназона и других производных пиразолона, кодеина и кофеина.

В ходе исследования (до лечения, через три дня, через десять дней и в конце лечения) оценивали эффект терапии по следующим клиническим параметрам: боль в суставах при ходьбе, в покое, ночью по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале, степень нарушения функции суставов (ВАШ, в мм), длительность утренней скованности в минутах. Выраженность боли при пальпации суставов и при пальпации параартикулярных мышц оценивали отдельно как два показателя. По окончании исследования раздельно самим пациентом и врачом проводилась общая оценка эффекта лечения по следующим параметрам: значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта и ухудшение.

До включения больных в исследование, а также после его окончания оценивали динамику лабораторных показателей: уровень гемоглобина, АЛТ, АСТ, С-реактивного белка, количество лейкоцитов периферической крови, СОЭ, общий анализ мочи.

Особое внимание уделялось характеру и выраженности побочных реакций. Всем пациентам за пять дней (промывной период) до начала приема Каффетина ранее применяемые НПВП были отменены. На протяжении всего периода лечения препаратом не проводилось внутрисуставное введение стероидов и прием других НПВП.

Результаты и обсуждение

Полностью закончили 10-дневный курс лечения Каффетином 75 из 86 пациентов: пятеро пациентов прекратили прием препарата через четыре дня в связи с отсутствием эффекта, и два пациента через три и пять дней в связи с ухудшением. Побочных реакций не было отмечено ни у одного больного. Четверо больных прекратили лечение Каффетином по немедицинским причинам.

На основании анализа динамики основных клинических параметров установлена анальгетическая эффективность Каффетина. Как следует из таблицы, уже к третьему дню лечения наблюдалось достоверное уменьшение боли в покое и при ходьбе. В последующем терапевтический эффект препарата нарастал, что подтверждалось статистически значимыми различиями между данными при сравнении результатов третьего и десятого дней лечения: уменьшением боли в покое, при ходьбе и в ночное время, уменьшением боли при пальпации суставов и параартикулярных мышц, улучшением функции пораженных суставов.

Достоверных изменений лабораторных параметров крови и мочи в ту или иную сторону в процессе лечения Каффетином не зарегистрировано.

При оценке эффективности терапии Каффетином самими пациентами значительное улучшение отметили 7 человек (9 %), улучшение – 64 (86 %), отсутствие эффекта – 4 (5 %). Ухудшение не отметил ни один больной. При оценке эффективности препарата врачом значительное улучшение не было отмечено, улучшение – у 71 пациента (95 %), отсутствие эффекта – у 4 (5 %), ухудшение также отмечено не было. Иначе говоря, у 75 больных, закончивших 10-дневный курс лечения, как по оценке пациентами, так и врачом, улучшение и значительное улучшение констатировано в подавляющем большинстве случаев.

Результаты проведенного многоцентрового исследования Каффетина свидетельствуют, что препарат достаточно эффективен в лечении и полностью безопасен по влиянию на желудочно-кишечный тракт и развитию лекарственной гастропатии. Доказанная высокая анальгетическая активность препарата состояла в уменьшении проявлений симптомов боли при ОА и возрастании функциональных возможностей пациентов, длительно страдающих гонартрозом или коксартрозом. Такие составные компоненты, как кофеин и кодеин, непосредственно влияют на ЦНС, существенно воздействуя на антиноцицептивные системы мозга, уменьшая боль. Каффетин хорошо зарекомендовал себя при лечении комплексного регионарного синдрома в неврологии, который объединяет чувствительные, двигательные и вегетативно-трофические расстройства [9].

Широко известен факт воздействия кофеина на провокацию артериальной гипертензии. Тем не менее, по нашим данным, суточный прием трех таблеток Каффетина (при суточной дозе в 150 мг кофеина в нем) на протяжении десяти дней не выявил клинически значимого повышения артериального давления.

Таким образом, все изложенное выше позволяет сделать вывод о целесообразности применения Каффетина у больных ОА со слабо или умеренно выраженным болевым синдромом. Каффетин устраняет ведущий симптом ОА – боль, чем обусловливает психоэмоциональный комфорт и тем самым улучшает качество жизни больного.

Очевидно, что терапия препаратом Каффетин является симптоматической и его эффективность ограничивается сроками его применения.

Таблица Динамика клинических показателей больных ОА (n = 75) на фоне лечения Каффетином (M  m)

Литература:

• Osteoarthritis. Edit. by K.D. Brandt, M. Doherty, L.S. Lohmander. Oxford Univ. Press., 1998. 158 P.
• Scott J., Lethbridge-Cejku M., Hochberg M.C. Epidemiology and Economic Consequences of Osteoarthritis // Osteoarthritis, 1999. P. 22-38.
• Jenkins C. Recomending analgesics for people with asthma // Am. J. Ther., 2000. N 7. P. 55-61.
• Хитров Н.А. Стандартизация сонографических изменений суставных тканей при остеоартрозе // Материалы V научно-практической конференции «Проблемы стандартизации в здравоохранении». М., 2003. С. 69-70.
• Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз в практике терапевта // Aqua Vitae (Российский медицинский журнал). 2000. № 1. С. 17-20.
• Pendleton A. // Ann. Rheum. Dis., 2000. № 59. P. 936-944.
• Altman et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis// Arthritis & Rheumatism, 1991. V. 34. P. 505-514.
• Dajana E.Z. Gastrointestinal toxycity of over-the-counter analgesics // An. J. Gastrointestinal. 1998. N 3. P. 1020-1022.
• Тутер Н., Данилов А. Каффетин в лечении комплексного болевого регионарного синдрома // Врач. 2003. № 3. С. 48-49.