ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
журнал для врачей
  • Текущий номер
  • О журнале
  • Вебинары
  • Новости партнеров
  • Рекламодателям
  • Авторам
  • Анонсы
  • Разное

Значение комбинированных препаратов магния и витамина В6 при синдроме хронической усталости

Номер журнала: май 2005 

Е.А. Ушкалова
Кафедра клинической фармакологии РУДН, Москва

Термин «синдром хронической усталости» (СХУ) был введен в США в середине 80-х гг. ХХ в. [1]. Основанием для его возникновения явились вспышки хронического инвалидизирующего заболевания, сопровождающегося различными вирологическими и иммунологическими нарушениями [2]. Больные жаловались на повышенную утомляемость, ломоту в суставах и мышцах, головные боли, трудности с концентрацией внимания и депрессию. Вскоре этот термин были принят в Англии и Австралии [3, 4]. Однако до сих пор не существует единых критериев диагностики СХУ, что связано как с разнообразием его симптомов, так и с отсутствием специфических лабораторных маркеров. Наиболее часто в мире используют критерии, разработанные в 1994 г. центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) [5], согласно которым для постановки диагноза СХУ необходимо наличие двух условий:
1) персистирующей усталости, значительно снижающей уровень активности, на протяжении не менее шести месяцев;
2) не менее четырех из следующих симптомов: нарушение памяти или концентрации внимания, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, боль или скованность в мышцах, боль во множественных суставах, вновь возникшая головная боль, сон, не приносящий восстановления сил, усталость после физической нагрузки.
При этом у больного должны отсутствовать другие патологии, которые могли бы объяснить данное состояние, например анемия или гипотиреоз.
Сначала предполагали, что СХУ развивается преимущественно у амбициозных людей, стремящихся сделать карьеру и занимающихся интенсивным умственным трудом большую часть суток, однако впоследствии это предположение не подтвердилось. Оказалось, что заболевание поражает лиц обоего пола и разного возраста, занятых разными видами деятельности, включая детей и подростков [6-8]. Наиболее часто оно наблюдается у женщин 30-40 лет [6-8].
Точную распространенность СХУ установить сложно, поскольку она колеблется в зависимости от используемого определения, группы населения, в которой проводилось исследование, и методов исследования [9]. Предполагают, что его распространенность среди взрослого населения составляет от 0,007 до 2,8 % [6, 8, 10], однако в ряде исследований были получены и более высокие цифры. Например, в исследовании Maastricht Cohort Study on Fatigue at Work (Нидерланды) распространенность СХУ у взрослых составила 3,6 % [11]. У детей и подростков СХУ встречается реже, чем у взрослых. Согласно результатам популяционного исследования в США, его распространенность у подростков была равна 338 на 100 тыс. [12]. Следует отметить, что многие авторы выражают беспокойство по поводу того, что большинство случаев СХУ остаются невыявленными, особенно когда заболевание начинается постепенно и не сопровождается увеличением лимфатических узлов и болью в горле [11, 13].

Этиология и патогенез
Несмотря на многочисленные исследования, точную причину СХУ установить до сих пор не удалось. Сначала предполагали, что заболевание может иметь вирусную природу, затем его рассматривали как иммунологическое и психическое нарушение. Обсуждается патогенетическая роль повышенного образования молочной кислоты при физической нагрузке, нарушения транспорта кислорода к тканям и снижения числа митохондрий в мышцах [14-16].
Исследования у больных СХУ выявили поражения в различных сферах, включая головной мозг, нейроэндокринную систему, иммунную функцию, архитектонику сна и др. [17]. Однако взаимоотношения между этими нарушениями остаются невыясненными. Накоплено достаточно данных, свидетельствующих о наличии наследственной предрасположенности к СХУ [18-21].
СХУ часто сочетается с другими заболеваниями, например фибромиалгией, синдромом раздраженной кишки, поражением височно-нижнечелюстного сустава и повышенной чувствительностью к множественным химическим веществам [22, 23]. Так, СХУ встречается у 20-70 % пациентов с фибромиалгией [24-26]. И напротив, у 35-70 % с СХУ имеется сопутствующая фибромиалгия [24, 27].
Имеющиеся на сегодняшний день сведения позволяют предположить, что СХУ имеет многофакторную этиологию и является гетерогенным расстройством с психофизиологическими нарушениями, проявляющимися схожими симптомами [28]. В патогенезе синдрома имеет значение комплексное взаимодействие генетических, физиологических и психологических факторов, при этом одни из них предрасполагают к развитию СХУ, другие способствуют возникновению симптомов, а третьи – поддержанию и прогрессированию патологического процесса [17, 29].

Клинические симптомы, течение заболевания и прогноз
Клинические симптомы СХУ весьма разнообразны. Заболевание чаще всего начинается с гриппоподобного состояния: повышения температуры тела, боли в горле, увеличения лимфатических узлов и головной боли. Затем развивается генерализованная мышечная слабость, болезненность отдельных мышц, полиартралгии, истощаемость после физических нагрузок. У многих пациентов симптоматика нарастает быстро – в течение нескольких дней или даже часов, однако возможно и постепенное развитие. У больных часто отмечаются расстройства сна, снижение памяти и интеллекта, депрессия и нарушения сознания. У детей, наряду с вышеперечисленными симптомами, часто наблюдается повышенное потоотделение во время сна, сыпь, головокружение, затрудненное мочеиспускание и светобоязнь.
Около 85 % больных СХУ предъявляют жалобы на снижение концентрации внимания и расстройства памяти. Психологические исследования подтверждают умеренные, но достоверные снижения оперативной памяти и нарушение процессов восприятия информации у этих больных [30]. В 25 % случаев наблюдаются большие депрессивные расстройства, а 50-75 % пациентов имеют их в анамнезе [31-35]. Генерализованные тревожные расстройства также значительно чаще встречаются у больных СХУ, чем в популяции в целом [31, 36]. Нарушения настроения и тревожные расстройства в большинстве случаев предшествуют развернутой картине заболевания [33, 34].
Популяционные исследования показали, что более тяжелые симптомы и более выраженные нарушения адаптации и функциональной активности характерны для женщин и неработающих лиц [37]. СХУ не ассоциируется с повышенной смертностью. В продольных исследованиях различной длительности улучшение состояния наблюдалось у 17-64 % пациентов, полное выздоровление – менее чем у 10 %, ухудшение состояния – у 10-20 % [38-41]. Однако большинство этих исследований проводилось среди госпитализированных пациентов. Исходы у пациентов, наблюдавшихся в первичном звене оказания медицинской помощи, были значительно лучше [41]. Факторами риска худшего прогноза являются старший возраст, большая продолжительность заболевания, высокая степень выраженности усталости и наличие психических нарушений [41], поэтому лечение следует начинать как можно раньше. В целом, прогноз у детей и подростков лучше, чем у взрослых [42].

Лечение
В связи с неясностью этиологии, трудностью диагностики и соответственно гетерогенностью пациентов с СХУ, не существует общепринятых рекомендаций по лечению данного синдрома. На практике терапия носит преимущественно симптоматический характер и направлена на улучшение функциональной активности больных. Применяют фармакологические и нефармакологические методы лечения. Последние включают программы с постепенным увеличением физической нагрузки и когнитивно-поведенческую терапию [43].
В клинических исследованиях у больных СХУ были изучены различные фармакологические группы. Среди иммунологических и противовирусных препаратов эффективность была показана только для иммуноглобулина G (IgG) [44] и рибонуклеиновой кислоты [45]. Также не удалось продемонстрировать эффективность антихолинергических средств, гормонов и никотинамида аденина динуклеотида [28]. В одном плацебо-контролируемом исследовании усталость снижалась под влиянием стероидов [46], однако эти результаты не подтвердились в другом исследовании [47]. Ответ на лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин) был минимальным, возможно, в связи с гиперчувствительностью к серотонину, которая наблюдается у больных СХУ [48, 49]. Умеренный терапевтический эффект, особенно у пациентов с выраженными вегетативными симптомами, отмечен при лечении ингибиторами МАО [50, 51].
Несмотря на низкую эффективность антидепрессантов, их назначение показано значительной части пациентов СХУ с сопутствующей фибромиалгией [52]. Есть сведения, что при применении в низких дозах на ночь антидепрессанты (например, нортриптилин 10-30 мг) улучшали сон и снижали боль у пациентов с СХУ [28]. При мышечно-скелетных болях назначают парацетамол и нестероидные противовоспалительные средства.
Значительное место в терапии СХУ принадлежит фитотерапии, специальным диетам, витаминам и микроэлементам [28]. Большинство этих средств в клинических исследованиях не изучались. Единственным препаратом в данной группе, положительный эффект которого был продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, является магния сульфат [53]. К сожалению, его применение внутрь ограничивает побочный эффект – выраженная диарея, поэтому у больных с хроническими заболеваниями предпочтение отдают другим препаратам магния.

Обоснование применения комбинации магния и витамина В6 у больных синдромом
хронической усталости
В настоящее время препараты магния находят все более широкое применение при различных заболеваниях. Это объясняется физиологической ролью магния и многообразием эффектов, которые он оказывает в организме. В целом по содержанию в организме человека магний занимает четвертое место (после натрия, калия и кальция), а по содержанию в клетке – второе (после калия) [54]. Наибольшее количество магния содержится в тканях с самыми интенсивными метаболическими процессами (миокард, скелетные мышцы, нервная ткань). Значительная часть магния (39 %) находится внутри клеток, причем около 80-90 % внутриклеточного магния образуется в комплексе с АТФ.
Магний является кофактором более чем 300 ферментов, регулирующих различные функции организма [55]. Он играет ведущую роль в энергетическом, пластическом и электролитном обмене, выступает в качестве регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белка [56]. Он обеспечивает гидролиз АТФ, регулирует гликолиз, уменьшая накопление лактата (обеспечивает поступление продуктов гликолиза в цикл Кребса), участвует в окислении жирных кислот и активации аминокислот, принимает участие в биосинтезе белка, передаче генетической информации, синтезе циклического АМФ.
Магний является физиологическим антагонистом кальция и необходим для его метаболизма. Способствуя фиксации калия в клетке и обеспечивая таким образом поляризацию клеточных мембран, магний играет важную роль в функционировании тканей, обладающих проводящей способностью и спонтанной электрической активностью (нервная ткань, проводящая система сердца). Он участвует в метаболизме витамина С и энергетическом превращении углеводов. Восполняя относительный дефицит допамина, магний облегчает симптомы беспокойства и раздражительности [54]. Магний – обязательный участник синтеза всех нейропептидов в головном мозге [57]. Важнейшая роль магния заключается и в том, что он служит естественным антистрессовым фактором, тормозит развитие процессов возбуждения в центральной нервной системе и снижает чувствительность организма к внешним воздействиям [56]. Показана регулирующая роль магния в процессах нейрональной памяти [58].
Дефицит магния приводит к нарушению функций многих органов и тканей, в т. ч. миокарда и нервной системы. При его недостатке возникает нарушение сердечной деятельности, слабость, усталость, сонливость, депрессия, снижение аппетита и боль в мышцах. Недостаток магния ускоряет процесс старения, резко повышая риск инсульта и инфаркта миокарда [54].
Недостаток магния встречается у 16-42 % людей, а его клинические признаки выявляются еще чаще [59]. При этом необходимо помнить, что корреляция между сывороточным и внутритканевым содержанием магния практически отсутствует, так как на плазму приходится лишь 0,3 % от его общего количества в организме [60, 61]. Таким образом, при решении вопроса о назначении препаратов магния в первую очередь следует ориентироваться на клиническую симптоматику. Развитие магниевого дефицита может спровоцировать физическое перенапряжение и гиподинамия, спортивные нагрузки, стресс (особенно хронический), воздействие высоких температур (жаркий климат, горячие цеха и даже регулярное посещение парной бани), гипокалорийные диеты для похудания, злоупотребление алкоголем, беременность, лактация, гормональная контрацепция, многие заболевания (сахарный диабет и другие эндокринные нарушения, синдром нарушенного всасывания, заболевания почек, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и др.), лекарственная терапия (противотуберкулезные и иммуносупрессивные препараты, аминогликозиды, передозировка сердечных гликозидов и др.) и целый ряд других факторов [54]. Особенно часто выраженный дефицит магния встречается при неврологической патологии [57, 62].
Риск гипомагниемии нарастает по мере обеднения почв и повышения степени загрязнения окружающей среды. Таким образом, «издержки» цивилизации способствуют снижению содержания магния в растительных продуктах и увеличению его расходов на «очистку» организма от бытовых и промышленных поллютантов [54]. Кроме того, содержание магния значительно уменьшается после термической обработки пищи, а его усвоение из пищевых продуктов снижается с возрастом. В США недостаточное количество магния с пищей получают до 25-30 % населения [63].
В настоящее время доказана роль недостаточности магния в развитии сердечно-сосудистых (артериальная гипертензия, аритмии, ишемическая болезнь сердца), эндокринных (сахарный диабет) и психоневрологических (депрессии, головокружение, мигрень, расстройства памяти, судорожный синдром) заболеваний.
Дефицит магния играет важную роль и в патогенезе СХУ. Научные данные свидетельствуют, что симптомы СХУ и фибромиалгии, по крайней мере частично, являются следствием нарушения клеточного метаболизма. В частности, показано, что при этих заболеваниях нарушается эффективность функционирования митохондрий. Для выработки АТФ необходимы несколько нутриентов, в т. ч. магний, яблочная кислота и активные формы витамина В. Недостаток этих ингредиентов способствует переключению метаболизма на менее эффективный анаэробный путь [64]. Это, в свою очередь, способствует патологическому нарастанию уровня молочной кислоты даже после небольшого физического напряжения, что клинически проявляется усталостью, слабостью, болью и мышечными спазмами.
В исследовании, проведенном Техасским научным центром здоровья, показано, что совместное применение яблочной кислоты и магния приводит к облегчению боли у больных фибромиалгией [65].
С дефицитом магния, помимо повышенной утомляемости, связывают и другие психоневрологические симптомы, которые характерны для больных СХУ: чрезмерную возбудимость, тревожность, депрессию и нарушения памяти. Восполнение запасов магния приводит к облегчению этих симптомов.
Показано, что у пациентов с СХУ и фибромиалгией также понижен уровень витаминов группы В, включая витамин В6 (пиридоксин). Последний, так же как и магний, играет важную роль в основных процессах метаболизма и оказывает благоприятное влияние на ЦНС. Пиридоксин принимает участие в обмене аминокислот, синтезе нейромедиаторов и ферментов, обладает нейро-, кардио- и гепатотропным, а также гемопоэтическим действием. Установлено, что витамин В6 способствует повышению всасывания магния в кишечнике, улучшает его транспорт в клетки и процессы внутриклеточного накопления, потенцирует фармакологические эффекты магния [56]. В свою очередь, магний способствует активации витамина В6 в печени. Таким образом, целесообразно сочетанное применение магния и витамина В6.
Известно, что успех лечения любого заболевания зависит от приверженности пациентов терапии, которая в свою очередь, особенно при хронической патологии, зависит от удобства применения тех или иных лекарственных форм. Исходя из этого факта предпочтение нужно отдавать фиксированным комбинациям магния и витамина В6, в частности препарату Магне-В6 («Санофи», Франция), в состав которого входит лактат магния (500 мг) и пиридоксина гидрохлорид (125 мг).
Эффективность и хорошая переносимость данной комбинации показана при многих симптомах, наблюдающихся у больных СХУ. Например, в исследовании, проведенном в Ивановской государственной медицинской академии, Магне-В6 эффективно устранял у детей основные симптомы минимальной мозговой дисфункции, в т. ч. дефицит внимания, являющийся обязательным симптомом СХУ [66]. Комбинация восстанавливала запасы внутриклеточного магния у детей с гипервозбудимостью и нормальным уровнем магния в крови, приводя к снижению агрессивности, гипертонуса, спазма и миоклонии и повышению концентрации внимания [67]. Благоприятное влияние Магне-B6 отмечено у пациентов с тревожно-депрессивными состояниями [68] и гиперкинетически-гипотоническими синдромами [69]. У больных с синдромом раздраженной кишки препарат снижал интенсивность висцеральной боли и спазмов в животе, уменьшал расстройства стула (запоры и поносы), тошноту, рвоту, кардиалгии и восстанавливал равновесие процессов возбуждения и торможения, приводя к устранению церебральных расстройств, раздражительности и бессонницы [70].
Таким образом, комбинация магния и витамина В6 позволяет устранить многие симптомы, наблюдающиеся у больных СХУ. Ее влияние на отдаленный прогноз у данной категории пациентов требует дальнейшего изучения.

Литература:
1. Holmes GP, Kaplan JE, Gantz NM, Komaroff AL, Schonberger LB, Straus SE, Jones JF, Dubois RE, Cunningham-Rundles C, Pahwa S: Chronic fatigue syndrome: a working case definition. Ann Intern Med 1988; 108:387-389.
2. Briggs NC, Levine PH: A comparative review of systemic and neurological symptomatology in 12 outbreaks collectively described as chronic fatigue syndrome, epidemic neuromyasthenia, and myalgic encephalomyelitis. Clin Infect Dis 1994; 18(suppl 1):S32-S42.
3. Sharpe MC, Archard LC, Banatvala JE, Borysiewicz LK, Clare AW, David A, Edwards RH, Hawton KE, Lambert HP, Lane RJ: A report – chronic fatigue syndrome: guidelines for research. J R Soc Med 1991; 84:118-121.
4. Lloyd AR, Hickie I, Boughton CR, Spencer O, Wakefield D: Prevalence of the chronic fatigue syndrome in an Australian population. Med J Aust 1990; 153:522-52.
5. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A: The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. Ann Intern Med 1994; 121:953-959.
6. Jason LA, Richman JA, Rademaker AW, Jordan KM, Plioplys AV, Taylor RR, McCready W, Huang CF, Plioplys S: A community-based study of chronic fatigue syndrome. Arch Intern Med 1999; 159:2129-2137.
7. Buchwald D, Umali P, Umali J, Kith P, Pearlman T, Komaroff AL: Chronic fatigue and the chronic fatigue syndrome in a Pacific Northwest health care system. Ann Intern Med 1995; 123:81-88.
8. Steele L, Dobbins JG, Fukuda K, Reyes M, Randall B, Koppelman M, Reeves WC: The epidemiology of chronic fatigue in San Francisco. Am J Med 1998; 105:83S-90S.
9. Richman JA, Flaherty JA, Rospenda KM: Chronic fatigue syndrome: have flawed assumptions been derived from treatment-based studies? Am J Public Health 1994; 84:282-284.
10. Fukuda K, Dobbins JG, Wilson LJ, Dunn RA, Wilcox K, Smallwood D: An epidemiologic study of fatigue with relevance for the chronic fatigue syndrome. J Psychiatr Res 1997; 31:19-29.
11. Huibers MJ, Kant IJ, Swaen GM, Kasl SV. Prevalence of chronic fatigue syndrome-like caseness in the working population: results from the Maastricht cohort study. Occup Environ Med. 2004 May;61(5):464-6.
12. Jones JF, Nisenbaum R, Solomon L, Reyes M, Reeves WC. Chronic fatigue syndrome and other fatiguing illnesses in adolescents: a population-based study. J Adolesc Health. 2004 Jul;35(1):34-40.
13. Solomon L, Reeves WC. Factors influencing the diagnosis of chronic fatigue syndrome. Arch Intern Med. 2004 Nov 8;164(20):2241-5.
14. Lane RJ, Barret CB, Woodrow D, Moss J, Fletcher R, Archard LC: Muscle fibre characteristics and lactate responses to exercise in chronic fatigue syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 64:362-367.
15. McCully KK, Natelson BH: Impaired oxygen delivery to muscle in chronic fatigue syndrome. Clin Sci 1999; 97:603-608.
16. Wagenmakers AJM, Coakley JH, Edwards RHT: The metabolic consequences of reduced habitual activities in patients with muscle pain and disease. Ergonomics 1988; 31:1519-1527.
17. Komaroff AL, Buchwald DS: Chronic fatigue syndrome: an update. Annu Rev Med 1998; 49:1-13.
18. Walsh CM, Zainal NZ, Middleton SJ, Paykel ES: A family history study of chronic fatigue syndrome. Psychiatr Genet 2001; 11:123-128.
19. Hickie I, Bennett B, Lloyd A, Heath A, Martin N: Complex genetic and environmental relationships between psychological distress, fatigue and immune functioning: a twin study. Psychol Med 1999; 29:269-277.
20. Farmer A, Scourfield J, Martin N, Cardeno A, McGuffin P: Is disabling fatigue in childhood influenced by genes? Psychol Med 1999; 29:279-282.
21. Buchwald D, Herrell R, Ashton S, Belcourt M, Schmaling K, Goldberg J: A twin study of chronic fatigue. Psychosom Med 2001; 63:936-943.
22. Jason LA, Taylor RR, Kennedy CL: Chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, and multiple chemical sensitivities in a community-based sample of persons with chronic fatigue syndrome-like symptoms. Psychosom Med 2000; 62:655-663.
23. Aaron LA, Burke MM, Buchwald D: Overlapping conditions among patients with chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, and temporomandibular disorder. Arch Intern Med 2000; 160:221-227.
24. Buchwald D, Garrity D: Comparison of patients with chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, and multiple chemical sensitivities. Arch Intern Med 1994; 154:2049-2053.
25. Hudson JI, Goldenberg DL, Pope HG, Keck PE, Schlesinger L: Comorbidity of fibromyalgia with medical and psychiatric disorders. Am J Med 1992; 92:363-367.
26. White KP, Speechley M, Harth M, Ostbye T: Co-existence of chronic fatigue syndrome with fibromyalgia syndrome in the general population – a controlled study. Scand J Rheumatol 2000; 29:44-51.
27. Goldenberg DL, Simms RW, Geiger A, Komaroff AL: High frequency of fibromyalgia in patients with chronic fatigue seen in primary care practice. Arthritis Rheum 1990; 33:381-387.
28. Afari N, Buchwald D. Chronic Fatigue Syndrome: A Review. Am J Psychiatry 160:221-236, February 2003.
29. White PD: The relationship between infection and fatigue. J Psychosom Res 1997; 43:345-350.
30. Окнин В.Ю. Проблема утомления, стресса и хронической усталости // РМЖ.. 2004. Т. 12. № 5.
31. Wessely S, Chalder T, Hirsch S, Wallace P, Wright D: Psychological symptoms, somatic symptoms, and psychiatric disorder in chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: a prospective study in the primary care setting. Am J Psychiatry 1996; 153:1050-1059.
32. Katon WJ, Buchwald D, Simon G, Russo JE, Mease PJ: Psychiatric illness in patients with chronic fatigue and those with rheumatoid arthritis. J Gen Intern Med 1991; 6:277-285.
33. Wood GC, Bentall RP, Gopfert M, Edwards RHT: A comparative assessment of patients with chronic fatigue syndrome and muscle disease. Psychol Med 1991; 21:618-628.
34. Wessely S, Powell R: Fatigue syndromes: a comparison of chronic «postviral» fatigue with neuromuscular and affective disorders. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1989; 52:940-948.
35. Manu P, Matthews DA, Lane TJ: Depression among patients with a chief complaint of chronic fatigue. J Affect Disord 1989; 17:165-172.
36. Fischler B, Cluydts R, DeGucht V, Kaufman L, DeMeirleir K: Generalized anxiety disorder in chronic fatigue syndrome. Acta Psychiatr Scand 1997; 95:405-413.
37. Jason LA, Taylor RR, Kennedy CL, Jordan K, Song S, Johnson DE, Torres SR: Chronic fatigue syndrome: sociodemographic subtypes in a community-based sample. Eval Health Prof 2000; 23:246-262.
38. Van der Werf S, Prins JB, Vercoulen JHMM, van der Meer JWM, Bleijenberg G: Identifying physical activity patterns in chronic fatigue syndrome using actigraphic assessment. J Psychosom Res 2000; 49:373-379.
39. Ray C, Jeffries S, Weir WR: Coping and other predictors of outcome in chronic fatigue syndrome: a 1-year follow-up. J Psychosom Med 1997; 43:405-415.
40. Bonner D, Ron M, Chalder T, Butler S, Wessely S: Chronic fatigue syndrome: a follow-up study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57:617-621.
41. Joyce J, Hotopf M, Wessely S: The prognosis of chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: a systematic review. Q J Med 1997; 90:223-233.
42. Krilov LR, Fisher M, Friedman SB, Reitman D, Mandel FS: Course and outcome of chronic fatigue in children and adolescents. Pediatrics 1998; 102:360-366.
43. Surawy C, Hackman A, Hawton K, Sharpe M: Chronic fatigue syndrome: a cognitive approach. Behav Res Ther 1995; 33:534-544.
44. Lloyd A, Hickie I, Wakefield D, Boughton C, Dwyer J: A double-blind, placebo-controlled trial of intravenous immunoglobulin therapy in patients with chronic fatigue syndrome. Am J Med 1990; 89:561-568.
45. Strayer DR, Carter WA, Brodsky I, Cheney P, Peterson D, Salvato P, Thompson C, Loveless M, Shapiro DE, Elsasser W, Gillespie DH: A controlled clinical trial with a specifically configured RNA drug, poly(I):poly(C12U), in chronic fatigue syndrome. Clin Infect Dis 1994; 18 (suppl 1):S88-S95.
46. Cleare AJ, Heap E, Malhi GS, Wessely S, O’Keane V, Miell J: Low-dose hydrocortisone in chronic fatigue syndrome: a randomised crossover trial. Lancet 1999; 353:455-458.
47. McKenzie R, O’Fallon A, Dale J, Demitrack M, Sharma G, Deloria M, Garcia Borreguero D, Blackwelder W, Straus SE: Low-dose hydrocortisone for treatment of chronic fatigue syndrome: a randomized controlled trial. JAMA 1998; 280:1061-1066.
48. Cleare AJ, Bearn J, Allain T, McGregor A, Wessely S, Murray RM, O’Keane V: Contrasting neuroendocrine responses in depression and chronic fatigue syndrome. J Affect Disord 1995; 35:283-289.
49. Vercoulen JHMM, Swanink CMA, Zitman FG, Vreden SG, Hoofs MP, Fennis JF, Galama JM, van der Meer JW, Bleijenberg G: Randomized, double-blind, placebo-controlled study of fluoxetine in chronic fatigue syndrome. Lancet 1996; 347:858-861.
50. Natelson BH, Cheu J, Hill N, Bergen M, Korn L, Denny T, Dahl K: Single-blind, placebo phase-in trial of two escalating doses of selegiline in the chronic fatigue syndrome. Neuropsychobiology 1998; 37:150-154.
51. White PD, Cleary KJ: An open study of the efficacy and adverse effects of moclobemide in patients with the chronic fatigue syndrome. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12:47-52.
52. Arnold LM, Keck PE Jr, Welge JA: Antidepressant treatment of fibromyalgia: a meta-analysis and review. Psychosomatics 2000; 41:104-113.
53. Cox IM, Campbell MJ, Dowson D: Red blood cell magnesium and chronic fatigue syndrome. Lancet 1991; 337:757-760.
54. Забелина В.Д. Магний и магнийсодержащие препараты. С магнием по жизни // Consilium мedicum. 2003. ?. 3. э 5.
55. Altura B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review // Magnesium & Trace Elements. 1991. V.10. P. 167-171.
56. Бурчинский С.Г. Проблема дефицита магния в организме: методы фармакологической коррекции // Здоровье Украины, 2 апреля 2005. С. 5-6.
57. Златопольска Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора / под ред. С. Клара / пер. с англ. М.: Медицина, 1987. С. 217-278.
58. Wagner D. Effect of protein kinase-C activation on the Mg2+-sensitivity of cloned NMDA receptors. Neuropharmacology, 1996, 35 (1), 29-36.
59. Engstrom A, Tobelmann R. Nutritional consequences of reducing sodium intake. Ann. Int. Med., 1983, 92, 870-872.
60. Taber EB, Tan L, Chao CR et al. Pharmacokinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2002; 186 (5): 1017-1021.
61. Школьникова М.А., Чупрова С.Н., Калинин Л.А. и др. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: пособие для врачей. М: Медпрактика-М, 2002.
62. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев, 1992. 101 с.
63. Dipalma J.R. Magnesium replacement therapy // Amer. Pharm. Pract. 1990. V.11. P. 173-176.
64. Abraham G, Flechas J. Management of fibromyalgia: Rationale for the use of magnesium and malic acid. J Nutr Med 1992;3:49-59.
65. Russell IJ, Michalek JE, Flechas JD, Abraham GE. Treatment of fibromyalgia syndrome with Super Malic: a randomized, double blind, placebo controlled, crossover pilot study. J Rheumatol. 1995 May;22(5):953-8.
66. Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. и др. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция Магне- B6 // Клиническая фармакология и терапия. 1998 Т. 7. № 3.
67. Mousain-Bosc M, Roche M, Rapin J, Bali JP. Magnesium VitB6 intake reduces central nervous system hyperexcitability in children. J Am Coll Nutr. 2004 Oct;23(5):545S-548S.
68. Калинин В.В., Железнова Е.В., Рогачева Т.А., Соколова Л.В., Полянский Д.А., Земляная А.А., Назметдинова Д.М. Применение препарата Магне-В6 для лечения тревожно-депрессивных состояний у больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии. 2004.
Т. 104. №.8. С.51-55.
69. Пантелеева Г.П., Бондарь В.В., Красникова Н.И., Раюшкин В.А. Церебролизин и Магне-В6 в терапии побочных эффектов психотропных средств // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. Т. 99. №. 1.
С. 37-41.
70. Дегтярева И.И., Скрыпник И.Н., Козачок Н.Н., Лыховский О.И. Синдром раздраженной кишки // Украинский медицинский журнал. 2003. э 4 (36).

Категория : Статьи

Архив номеров

  • [+]2022
    • [+]February
      • Номер журнала / Issue № 1-2022 (Том / Vol. 20)
  • [+]2021
    • [+]December
      • Номер журнала / Issue № 8-2021 (Том / Vol. 19)
      • Номер журнала / Issue № 7-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]November
      • Клинический случай стимулирования эпителизации длительно незаживающих ран донорских участков путем местного применения бесплазменных лизатов тромбоцитов
      • Номер журнала / Issue № 6-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]October
      • Номер журнала / Issue № 5-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]August
      • Номер журнала / Issue № 4-2021 (Том / Vol. 19)
      • Медицинские аспекты отечественных инновационных технических и технологических возможностей дистанционной и контактной лучевой терапии в онкологии: наука – практическому здравоохранению
    • [+]June
      • Номер журнала / Issue № 3-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]April
      • Номер журнала / Issue № 2-2021 (Том / Vol. 19)
    • [+]March
      • Номер журнала / Issue № 1-2021 (Том / Vol. 19)
  • [+]2020
    • [+]December
      • Номер журнала № 11-12-2020
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2020
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2020
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2020
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2020
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2020
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2020
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2020
  • [+]2019
    • [+]December
      • Номер журнала № 11-12-2019
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2019
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2019
    • [+]July
      • Номер журнала № 6-7-2019
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2019
      • Проблема дифференциальной диагностики в общей медицине: шизотипическое расстройство с сенесто-ипохондрическим синдромом под «маской» урологической патологии
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2019
      • Изменения лейкоцитарных индексов при термической травме у детей
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2019
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2019
  • [+]2018
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2018
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2018
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2018
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2018
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2018
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2018
      • Применение растительных препаратов при лечении запора
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2018
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2018
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2018 (к XXV Российскому национальному конгрессу "Человек и лекарство")
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2-2018
  • [+]2017
    • [+]November
      • Номер журнала № 10-11-2017
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2017
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2017
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2017
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2017
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2017
  • [+]2016
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2016
    • [+]October
      • Номер журнала № 8-9-2016
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-7-2016
    • [+]May
      • Номер журнала № 4-5-2016
    • [+]March
      • Номер журнала № 2-3-2016
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2016
  • [+]2015
    • [+]December
      • Номер журнала № 10-11-2015 (декабрь 2015)
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2015
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2015
    • [+]June
      • Номер журнала № 5-6-2015
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2015
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2015
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2015
  • [+]2014
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2014
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2014
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2014
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2014
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2014
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2014
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2014
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2014
    • [+]March
      • Номер журнала № 3-2014
    • [+]February
      • Номер журнала № 1-2-2014
  • [+]2013
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2013
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2013
    • [+]October
      • Номер журнала № 10-2013
    • [+]September
      • Номер журнала № 8-9-2013
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2013
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2013
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2013
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2013
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2013
    • [+]January
      • Номер журнала № 1-2013
  • [+]2012
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2012
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2012
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2012
    • [+]August
      • Номер журнала № 8-9-2012
    • [+]July
      • Номер журнала № 7-2012
    • [+]June
      • Номер журнала № 6-2012
    • [+]May
      • Номер журнала № 5-2012
    • [+]April
      • Номер журнала № 4-2012
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3-2012
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2012
  • [+]2011
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2011
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2011
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2011
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2011
    • [+]July
      • Номер журнала № 7–2011
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–2011
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2011
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2011
    • [+]February
      • Номер журнала № 2-3–2011
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2011
  • [+]2010
    • [+]December
      • Номер журнала № 12–2010
    • [+]November
      • Номер журнала № 11–2010
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2010
    • [+]September
      • Номер журнала № 9–2010
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–2010
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2010
    • [+]May
      • Номер журнала № 5–2010
    • [+]April
      • Номер журнала № 4–2010
    • [+]March
      • Номер журнала № 3–2010
    • [+]January
      • Номер журнала № 1–2–2010
  • [+]2009
    • [+]December
      • Номер журнала № 12-2009
    • [+]November
      • Номер журнала № 11-2009
    • [+]October
      • Номер журнала № 10–2009
    • [+]August
      • Номер журнала № 8–9–2009
    • [+]June
      • Номер журнала № 6–7–2009
    • [+]April
      • Номер журнала №4-5-2009
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2009
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2-2009
  • [+]2008
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2008
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2008
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2008
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2008
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2008
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2008
    • [+]May
      • Номер журнала №5-6-2008
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2008
    • [+]February
      • Номер журнала №2-3-2008
    • [+]January
      • Номер журнала №01-2008
  • [+]2007
    • [+]December
      • Номер журнала №12-13-2007
      • Номер журнала №14-2007
      • Номер журнала №15-16-2007
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2007
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2007
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2007
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2007
    • [+]June
      • Номер журнала №6-7-2007
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2007
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2007
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2007
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2007
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2007
  • [+]2006
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2006
    • [+]November
      • Номер журнала №11-2006. Спецвыпуск "Онкология"
      • Номер журнала №11-2006
    • [+]October
      • Номер журнала №10-2006
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2006
      • Номер журнала №9-2006 "Педиатрия"
    • [+]August
      • Номер журнала №8-2006
      • Номер журнала №8-2006. Спецвыпуск "Урология"
    • [+]July
      • Номер журнала №7-2006
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2006
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2006
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2006
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2006. Спецвыпуск "Педиатрия"
      • Номер журнала №2-2006
    • [+]January
      • Номер журнала №1-2006
  • [+]2005
    • [+]December
      • Номер журнала №12-2005
    • [+]October
      • Номер журнала №10-11-2005
    • [+]September
      • Номер журнала №9-2005
    • [+]July
      • Номер журнала №7-8-2005
    • [+]June
      • Номер журнала №6-2005
    • [+]May
      • Номер журнала №5-2005
    • [+]April
      • Номер журнала №4-2005
    • [+]March
      • Номер журнала №3-2005
    • [+]February
      • Номер журнала №2-2005

Подписка на журнал

Оформить подписку

Партнёры

RSS Новости медицины

  • Уйдут ли западные бренды одежды и кто их заменит 19/05/2022
  • Евгений Водолазкин: Меняется сам тип цивилизации 19/05/2022
  • Банк России смягчил временный порядок операций с наличной валютой, кроме долларов и евро 19/05/2022
  • Сроки ответственности за нарушения прослеживаемости товаров переносятся на 2024 год 19/05/2022
  • Предлагается прописать порядок оформления аварий с беспилотными авто 19/05/2022
  • Глава Генштаба ВС РФ Герасимов обсудил с коллегой из США Милли ситуацию на Украине 19/05/2022
  • Онколог назвал опасные формы мастопатии 19/05/2022

Ключевые слова

prevention treatment диагностика neurology реабилитация internal medicine rheumatology probiotics pediatrics arterial hypertension кардиология онкология diagnostics пробиотики rehabilitation беременность pregnancy инсульт хроническая сердечная недостаточность неврология gynecology педиатрия дети терапия cardiology children oncology урология острый коронарный синдром surgery артериальная гипертензия сахарный диабет бемипарин клинический случай clinical case endocrinology хирургия профилактика эндокринология ревматология urology гинекология bemiparin diabetes mellitus инфаркт миокарда
ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
© 2022 Издательский дом "Академиздат"