Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алёшкин, М.В. Кудрявцева, М.С. Афанасьев, А.А. Калмыков, А.К. Денисов, Ю.И. Кондрашин

ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Минздравсоцразвития России, ООО «Алфарм», Ассоциация АПФ, Москва

Введение
По многочисленным наблюдениям, Ureaplasma urealyticum является ведущим этиологическим агентом воспалительных заболеваний женской половой сферы, приводящих к выраженным нарушениям репродуктивной функции, – цервицитов, эндометритов, сальпингоофоритов, хореоамнеонитов, неонатальных инфекций и др. [4, 5, 7, 11]. Частота выявления Ureaplasma urealiticum у женщин репродуктивного возраста достигает 46 % [3], а при наличии хронического воспалительного процесса в различных отделах половой системы – и 70 % [13]. Очень часто (до 75-80 % случаев) отмечается совместное выявление уреаплазм, микоплазм и анаэробной микрофлоры (гарднерелла, мобилункус) [3]. Возбудители уреаплазмоза относятся к группе мембранотропных агентов, так как паразитируют исключительно на мембранах эпителиальных клеток. Этиологическое излечение от уреаплазмоза не всегда строго совпадает с клиническим, что обусловлено не только активизацией других условно-патогенных микроорганизмов и грибов, колонизирующих урогенитальную сферу, но и растущей их антибиотикорезистентностью.
В настоящем исследовании была оценена эффективность лечения уреаплазмоза с применением нового отечественного иммунобиологического препарата Кипферон®, суппозитории для ректального или вагинального применения (далее – Кипферон®).

Материалы и методы
Проведено обследование 50 женщин в возрасте 18-36 лет с установленной уреаплазменной моно- и микстинфекцией – до и после курсов лечения; 25 больных проходили традиционный курс терапии уреаплазмоза (I группа), 25 больным в схему лечения был введен иммунобиологический препарат Кипферон® (II группа). Ввиду отсутствия элиминации уреаплазм после первого курса лечения 13 пациентов I группы и 7 пациентов II группы обследованы трёхкратно. Повторный курс лечения для пациентов обеих групп включал препарат Кипферон®.
Исследования на наличие и определение антибиотикочувствительности уреаплазм проводили с использованием тест-систем MYCOPLASMA DUO (BIO-RAD, Франция), позволяющих получить пороговые концентрации возбудителя в клинической пробе. Обнаружение возбудителя в исследуемом материале более чем в 104 КОЕ/мл свидетельствовало о наличии выраженного инфекционного процесса, а 103 КОЕ/мл и менее – о носительстве. Инфицированность ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, хламидиями, токсоплазмами, кандида устанавливалась общепринятыми методами ПЦР- и ИФА-диагностики.
Степень чистоты мазков определялась согласно классификации, предложенной Е.Ф. Кира и R.P. Nugent [6, 15]. На основании данных цитологического, бактериологического и иммунологического исследования микробиоценоза влагалища больных определялся тип влагалищного биотопа: нормоценоз, промежуточный тип, дисбиоз и вагинит. Микробиологическое исследование просветной и пристеночной микрофлоры биотопа влагалища проводили согласно действующим руководствам. Для оценки состояния просветной флоры забор материала производился стерильным ватным тампоном, а для оценки состояния пристеночной флоры – с помощью цитощёток (vola brush, фирмы Rovers, Голландия), позволяющих получить при соскобе со слизистой слой поверхностных эпителиальных клеток. Полученный материал помещался в коллекторы с транспортной средой Amies с активированным углём (Pronadcsia, Испания) [1, 2, 9, 12]. Антибиотикочувствительность условно-патогенных микроорганизмов и дрожжеподобных грибов рода Candida определяли диско-диффузионным методом [10].
Содержание иммуноглобулинов классов М, А, G, секреторного IgА и свободного секреторного компонента (sc) в вагинальном отделяемом определяли методом РИД по Манчини [14].
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов дисперсионного и корреляционного анализов [8].

Результаты и обсуждение
Анализ анамнеза 50 больных с диагностированной уреаплазменной инфекцией показал, что наиболее часто обращались пациенты в возрасте 26-30 и 20-25 лет – 44 и 24 % обследованных. Выявлен высокий процент абортов во всех возрастных группах. Так, из 58 беременностей только 16 завершились родами, у 8 % больных отмечены самопроизвольные выкидыши. Наиболее высокий процент абортов выявлен в группе от 36 до 40 лет: из 18 беременностей – 2 родов, 15 абортов, один самопроизвольный выкидыш. Анализ репродуктивной функции обследованных установил наличие вторичного бесплодия у 24 % пациенток в сочетании с различными патологическими отклонениями. Из перенесённых инфекций половых путей наиболее часто в анамнезе встречались: уреаплазмоз – 30 %, бактериальный вагинит – 18 % и хламидиоз – 14 % обследованных; трихомониаз и ВПЧ определялись ранее у 4 % больных, ЦМВ, ВПГ и кандидоз – у 2 %. Выявление возбудителей инфекций половых путей было более высоким в возрастной группе 20-25 лет. У 86 % обследованных наблюдалось хроническое течение инфекционной патологии. Первичное выявление возбудителей ИППП зафиксировано в 2000-2003 гг.
У 58 % обследованных (29 пациенток) встречались в анамнезе и были подтверждены при обследовании хронические воспалительные заболевания (табл. 1). Преобладали эрозия шейки матки и хронический сальпингоофорит. Кольпит, хронический цистит и эндометрит выявлялись в 2, 4 и 6 % случаев соответственно. Оценка симптоматики заболеваний показала, что часто встречаемыми жалобами у больных являлись боли внизу живота (тазовые боли), выделения из половых путей различной интенсивности, жжение и зуд в области влагалища и вульвы. При исследовании в зеркалах у подавляющего большинства больных определялась гиперемия и отёчность слизистой шейки матки, эктопия и контактная кровоточивость шейки матки.
Исследование на наличие уреаплазм выявило высокий титр возбудителя – более 104 КОЕ/мл – у 100 % обследованных. Анализ результатов ПЦР- и ИФА-диагностики на наличие других возбудителей ИППП и условно-патогенной микрофлоры (табл. 2) установил у 6 больных уреаплазменную моноинфекцию и у 44 больных – сочетанный характер инфицирования. В 20-22 % случаев выявлялись хламидии, микоплазмы и гарднереллы. Частота инфицирования ВПГ составляла 16 % и ЦМВ – 12-20 %. Вирус папилломы человека выявлялся у 8-12 % обследованных. У двух пациенток был диагностирован токсоплазмоз и трихомониаз. Грибы рода Candida выявлялись у 8 % больных. При микстинфекциях выявлялось образование 2-7-компонентных ассоциаций патогенных агентов.
Микроскопическая картина секрета влагалища соответствовала у 5 (10 %) обследованных II степени чистоты мазка, у 27 (54 %) – III и у 18 (36 %) – IV степени чистоты мазка. Интенсивность колонизации просветной и пристеночной областей влагалища больных условно-патогенной микрофлорой соответствовала типу микробиоценоза. При II степени чистоты мазков определялся промежуточный тип микробиоценоза влагалища. В просветной и пристеночной области влагалища обнаруживались факультативно-анаэробные стрептококки в количестве 3,8 ± 0,2 и 2,3 ± 0,4 lg КОЕ/г и пептострептококки в количестве 3,2 ± 0,6 и 4,5 ± 0,4 lg КОЕ/г соответственно. Количество лактобацилл снижалось до 4,3 ± 0,2 lg КОЕ/г в просветной и до 5,8 ± 0,4 lg КОЕ/г – в пристеночной области. Бифидобактерии выявлялись в количестве 3,2 и 4,2 lg КОЕ/г в просветной и пристеночной областях соответственно. Содержание IgG составляло 38,1 ± 2,7 мкг/мл (в норме концентрация IgG составляет 10-15 мкг/мл). Уровни IgA, IgM, sIgA и sc соответствовали показателям нормоценоза [1]. IgA и IgM выявлялись в количестве 6,7 ± 0,3 мкг/мл и 6,8 ± 0,5 мкг/мл, sIgA и sc: 12,6 ± 0,8 мкг/мл и 16,2 ± 1,4 мкг/мл соответственно.
У 22 (44 %) обследованных с III степенью чистоты мазка был выявлен дисбиоз влагалища, характеризующийся выраженными изменениями аэробного и анаэробного спектра микробиоценоза влагалища. У 8 (16 %) обследованных при снижении количества лактобацилл в просветной области до 3,2 ± 0,5 lg КОЕ/г наблюдалось повышенное содержание факультативно-аэробных бактерий с высоким патогенным потенциалом. Содержание α-, β- и γ-гемолитических стрептококков, энтерококков, стафилококков, коринебактерий, кишечных палочек и грибов рода Candida достигало 5,2 ± 1,2 lg КОЕ/г. В пристеночной области лактобациллы выявлялись в количестве 5,3 ± 0,4 lg КОЕ/г, а перечисленные выше факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы в пристеночной зоне определялись, по сравнению с просветной областью, в меньшем количестве – 3,8 ± 0,2 lg КОЕ/г. У 14 (28 %) обследованных в просветной области, при среднем содержании лактобацилл 3,7 ± 0,8 lg КОЕ/г, выявлялись облигатно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, пептококки, гарднереллы, пропионибактерии в умеренном количестве – до 4,2 ± 0,6 lg КОЕ/г. Вместе с тем в пристеночной зоне наблюдалось нарастание количества облигатно-анаэробных грамположительных условно-патогенных микроорганизмов (аналогичных выявленным в просветной области). Интенсивность колонизации пристеночной зоны пептострептококками, петококками, гарднереллами и пропионибактериями достигала 5,8 ± 0,6 lg КОЕ/г, при содержании лактобацилл 4,6 ± 0,2 lg КОЕ/г. Концентрация IgG достигала 65,5 ± 12,3 мкг/г. Концентрации IgA, IgM, sIgA и sc составляли 12,3 ± 2,7, 19,6 ± 1,4, 26,8 ± 2,7, 36,3 ± 4,2 мкг/мл соответственно.
У 5 (10 %) больных с III степенью чистоты мазка и у всех 18 пациенток с IV степенью чистоты мазка диагностировался бактериальный вагинит различной степени тяжести. Лактобациллы выявлялись в незначительном количестве: до 3,5 ± 0,7 lg КОЕ/г, в основном в пристеночной области. В просветной и в пристеночной областях доминировали условно-патогенные облигатно-анаэробные или факультативно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, гарднереллы, бактероиды, фузобактерии, энтерококки, кишечная палочка и грибы рода Candida, выделявшиеся в количестве 6-8 lg КОЕ/г. Достоверно повышалось содержание в вагинальных смывах sIgA до 38,4 ± 6,8 мкг/мл и sc до 76,3 ± 12,7 мкг/мл. Возрастало также содержание IgM и IgA до 32,3 ± 9,6 мкг/мл и 24,6 ± 4,2 мкг/мл соответственно. Содержание IgG достигало у двух больных значительных концентраций: до 469 и 534 мкг/мл (при среднем значении 234,38 ± 32,7 мкг/мл).
Обращает на себя внимание тот факт, что у больных с сочетанной уреаплазменной инфекцией наблюдалось повышенное содержание в вагинальном отделяемом IgG. Полученные результаты, по всей видимости, обусловлены хроническим течением инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у 86 % больных (первичное выявление возбудителей ИППП – в 2001-2003 гг.), нарушением проницаемости слизистых, возникновением тяжёлых постинфекционных осложнений – хронических сальпингоофоритов, эндометритов и др.
Анализ результатов бактериологического обследования больных выявил 100 % встречаемость лактобацилл, а бифидобактерии выявлялись в 24 % случаев. Условно-патогенная микрофлора при уреаплазменной микстинфекции была представлена, в основном, облигатно-анаэробными и факультативно-анаэробными стрептококками – до 84 %, грибами рода Candida – до 88 %, а также стафилококками и энтерококками – до 68 %. Частота выявления кишечной палочки, β-гемолитических стрептококков, бактероидов, корине- и пропионибактерий составляла 32-48 %, гарднерелл и фузобактерий – 24-32 %.
При промежуточном типе микробиоценоза влагалища было равноценным соотношение облигатно- и факультативно-анаэробных микроорганизмов в просветной и пристеночной зонах. Развитие микробиологических нарушений при дисбиозе определялось доминированием факультативно-анаэробной флоры в просветной области или облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области при общем снижении уровня лактобацилл. При бактериальном вагините наблюдалось доминирование монокультур условно-патогенных анаэробных или аэробных микроорганизмов при их содержании не менее 6-8 lg КОЕ/г.
Традиционная схема лечения (I группа) включала антибактериальные препараты широкого спектра действия (тиберал, доксициклин, вильпрофен, фторхинолоны), противогрибковые препараты (нистатин, низорал, дифлюкан), витамины С и Е, местное лечение (свечи Тержинан). Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Во II группе, в дополнение к указанному курсу лечения, был включён препарат Кипферон® (действующее начало – рекомбинантный человеческий интерферон α2 и комплексный иммуноглобулиновый препарат КИП). Он назначался интравагинально в суточной дозе 2-4 суппозитория, в два приёма с интервалом 10-12 часов в течение 10 дней. Эффективность проведённого лечения оценивали по скорости и полноте исчезновения патологических проявлений воспалительного процесса, на основании субъективных показателей и данных клинико-лабораторного обследования пациентов (табл. 1). Включение в комплексную терапию уреаплазмоза женщин Кипферона® привело к достоверному снижению количества и выраженности клинических проявлений по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение.
Элиминация уреаплазм после первого курса лечения была выявлена у 12 (48 %) пациенток I группы и у 18 (72 %) пациенток II группы. Количество 2-7-компонентных ассоциаций во II группе было достоверно меньшим, чем в первой (табл. 2). У 6 обследованных I группы и 4 из II группы при полной элиминации уреаплазм после первого курса лечения был выявлен дисбиоз биотопа влагалища. У 13 пациенток I группы и 7 пациенток II группы после первого курса лечения не наблюдалось полной элиминации уреаплазм в сочетании с другими возбудителями ИППП. У 7 пациенток (4 из I, 3 из II групп) при повторном обследовании был диагностирован бактериальный вагиноз, у 13 пациенток (9 из I, 4 из II групп) – дисбиоз влагалищного биотопа. Всем больным был назначен повторный курс антимикробной химиотерапии с применением препарата Кипферон®.
Более чем у половины больных II группы (14 пациенток, 56 %), получавших препарат Кипферон®, наблюдалось разрешение клинических симптомов смешанной инфекции, сопровождающееся нормализацией показателей микробиоценоза влагалища и уровней секреторных иммуноглобулинов после первого курса лечения. В контрольной группе нормализация микробиоценоза влагалища после однократного курса антибиотикотерапии наблюдалась только у 6 (24 %) больных. При повторном обследовании у этих больных (2 – из I группы и 8 – из II группы) выявлялась I степень чистоты мазков; у 4 из I группы и 6 из II группы выявлялась II степень чистоты мазков. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза и промежуточного типа микробиоценоза влагалища [1, 2].
Сравнительный анализ качественного и количественного состава просветного и пристеночного биотопов влагалища и концентраций иммуноглобулинов в отделяемом содержимом у больных I и II групп после первого курса лечения выявил следующие закономерности. При 100 % встречаемости у больных II группы наблюдалось достоверно более высокое (р Candida. Стафилококки и стрептококки выявлялись у 48 % больных I группы и у 24 и 28 % больных II группы при интенсивности колонизации 4-6 lg КОЕ/г и 2-4 lg КОЕ/г соответственно. Энтерококки и кишечная палочка выявлялись у 20 и 12 % больных I группы и у 8 и 4 % больных II группы в количестве 4-5 lg КОЕ/г. Грибы рода Candida были выделены у 36 % больных I группы и у 16 % больных II группы в количестве 5-6 lg КОЕ/г. В пристеночной области у больных I группы выявлялись в значительном количестве пептострептококки, пептококки и гарднереллы (до 5-6 lg КОЕ/г). Частота обнаружения пептострептококков достигала 68 %, пептокков и гарднерелл – 12 %. У больных II группы пептострептококки выявлялись в 44 % случаев, пептококки и гарднереллы – у 8 % обследованных при интенсивности колонизации 3-4 lg КОЕ/г. Частота обнаружения грамотрицательных облигатно-анаэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов: бактероидов, фузобактерий, а также корине- и пропионибактерий у больных I группы достигала 16 %, у больных II группы – 12 % при интенсивности колонизации пристеночной области влагалища 4-5 lg КОЕ/г и 3-4 lg КОЕ/г соответственно. Анализ динамики содержания иммуноглобулинов Ig A, Ig M, Ig G, sIgA и sc в вагинальном отделяемом выявил значительное снижение концентрации IgG и sc у больных II группы по сравнению с I-й после первого курса лечения. Так, средние значения IgG и sc составляли для I группы 134 ± 15,4 мкг/мл и 54,6 ± 8,2 мкг/мл, а для II группы – 78,4 ± 6,3 мкг/мл и 32,4 ± 4,6 мкг/мл соответственно. У больных II группы также более интенсивно снижался уровень IgM, концентрация которого составляла 22,4 ± 1,7 мкг/мл в I группе и 12,3 ± 1,2 мкг/мл во II-й. Вместе с тем уровни Ig A и sIgA были выше во II группе больных по сравнению с I-й. Концентрация Ig A после лечения в I группе составляла 12,4 ± 1,6 мкг/мл, во II-й – 18,6 ± 2,4 мкг/мл, а sIgA – 20,4 ± 3,2 мкг/мл в I группе и 28,6 ± 2,6 мкг/мл – во II группе. Таким образом, у больных I группы после лечения сохранялся дисбиоз влагалищного биотопа при доминировании факультативно-анаэробной флоры в просветной области и облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области и общем снижении количественного содержания лактобацилл и бифидобактерий.
Обследование пациентов после повторного курса лечения с применением препарата Кипферон® выявило полную элиминацию уреаплазм, а также других внутриклеточных возбудителей ИППП: хламидий, микоплазм, токсоплазм. Наблюдалась также полная элиминация трихомонад. Носительство ВПГ, ВПЧ, ЦМВ после проведённых курсов лечения снизилось в I группе до 12 %, во II – до 8 %. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза влагалища [1, 2].
Таким образом, согласно полученным результатам, интенсивность дисбиотических нарушений биотопа влагалища после курса антибиотикотерапии была менее выражена у больных II группы, получавших препарат Кипферон®.
При первичном обследовании больных с уреаплазмозом определяли чувствительность уреаплазм (50 штаммов) к 8 антибиотикам: доксициклину, миноциклину, тетрациклину, вильпрофену (джозамицину), эритромицину, клиндамицину, пристиномицину и офлоксацину. Была выявлена высокая чувствительность выделенных культур (76-90 %) к доксициклину, миноциклину и тетрациклину. К вильпрофену и офлоксацину были установлены умеренно-устойчивые культуры в 30-36 % чувствительных штаммов. К эритромицину, клиндамицину и пристиномицину обнаружены, в основном, устойчивые возбудители заболевания в 14-18 % чувствительных штаммов. Сравнительный анализ частоты встречаемости устойчивых штаммов уреаплазм у больных I и II групп показал, что применение препарата Кипферон® значительно снижало селекцию антибиотикорезистентных культур в процессе лечения у больных II группы, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при сочетанном применении антибиотиков и иммуномодулятора. Вместе с тем при повторном исследовании 20 штаммов уреаплазм, из которых 13 изолированны от больных I группы и 7 – от больных II группы после первого курса лечения, практически не было выявлено культур, чувствительных к препаратам, широко используемым для лечения внутриклеточных инфекций: джозамицину, клиндамицину, эритромицину и пристомицину. К доксициклину, тетрациклину и офлоксацину выявлена устойчивость 5, 15 и 40 % штаммов уреаплазм, выделенных от больных I группы, и 5, 10 и 15 % штаммов, выделенных от больных II группы после лечения, соответственно. Препаратами выбора являлись миноциклин и доксициклин – 0-5 % устойчивых штаммов в I и во II группах после первого курса лечения.
При определении антибиотикочувствительности микроорганизмов (380 штаммов) к 14 антибактериальным препаратам: ампициллину, цефалексину, цефазолину, доксициклину, гентамицину, эритромицину, азитромицину, клиндамицину, пефлоксацину, ципрофлоксацину, ломефлоксацину, имепенему, метронидазолу и налидиксовой кислоте – выявлено значительное увеличение числа резистентных культур, выделенных от больных I и II групп после первого курса лечения. Наблюдалось нарастание резистентности культур условно-патогенных микроорганизмов, выделенных от больных уреаплазмозом, к клиндамицину, доксициклину, фторхинолонам и макролидам, что связано с использованием этих препаратов при лечении уреаплазменной микстинфекции. Так, если микроорганизмы, устойчивые к одному-трём препаратам выявлялись от больных до лечения в 21,7 % случаев, после лечения их количество не превышало 4,6 % в I группе больных и 3,7 % – во II-й. Частота встречаемости полирезистентных штаммов бактерий после первого курса лечения была почти в два раза выше у больных I группы. Так, культуры, устойчивые к 5 и более из 14 исследованных препаратов, выявлялись у больных с уреаплазмозом до лечения в 44,6 % случаев, после лечения у больных I группы – в 40,4 % случаев, у больных II группы – в 22 % случаев. Таким образом, применение препарата Кипферон® обеспечивало не только более полную элиминацию условно-патогенных микроорганизмов, но и снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при проведении антибиотикотерапии. Чувствительность 54 штаммов грибов рода Candida определяли к 5 противогрибковым препаратам: нистатину, клотримазолу, кетоконазолу, флюконазолу и амфотерицину. Установлена 100 % чувствительность штаммов, выделенных от больных I и II групп до и после лечения, к нистатину и амфотерицину. Культуры грибов рода Candida, устойчивые к клотримазолу, выявлялись до лечения в 21,9 % случаев, после лечения в I группе – в 23,1 % и во II-й – в 15,4 % случаев. К кетоконазолу до лечения – в 19,5 % случаев, после лечения в I группе – в 38,5 % и во II-й – в 23 % случаев. К флюконазолу – до лечения в 29,3 % случаев, после лечения в I группе – в 30,8 % и во II-й – в 23 % случаев. Таким образом, сравнительный анализ внутригрупповой чувствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам выявил нарастание устойчивости штаммов у больных I группы после лечения по сравнению со II-й.

Заключение
Проведённая оценка состояния микробиоты и уровней иммуноглобулинов влагалища в сопоставлении с клиническими проявлениями течения заболевания позволяет комплексно и более объективно судить о динамике и выраженности патологического процесса, эффективности проводимого лечения и прогнозировать исход заболевания. Определение анаэробной микрофлоры в микробиоте влагалища в значительной степени повышает информативность микробиологического метода.
Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клинических проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность комплексной терапии по вероятности развития моно- и полиантибиотикоустойчивости в процессе лечения.
Применение иммунобиологического препарата Кипферон® в комплексной терапии обеспечивает эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов условно-патогенных микроорганизмов и как следствие более быстрое разрешение клинических симптомов воспаления у женщин с заболеваниями половой сферы уреаплазменной этиологии.

Препарат Кипферон® разрешён к медицинскому применению.
Регистрационное удостоверение – Р № 000126/01 от 31.03.2006 г.
Разработчик препарата – ФГУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского МЗСР России», Эксклюзивный производитель препарата – ООО «Алфарм»: г. Москва, тел. (495) 459-10-46.

Литература
1. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Способ оценки микробиоценоза влагалища. Патент РФ № 2249821. Зарегистрирован 10.04.2005.
2. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Кудрявцева М.В. и др. Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий // Микробиология. 2005. № 3. С. 65-69.
3. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. М., 2003. 336 с.
4. Загребина О.С. Этиологическое значение U. urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин / Дисс. … канд. мед. наук. М., 2001. 168 с.
5. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / под ред. Г.Г. Онищенко, В.А. Алёшкина, С.С. Афанасьева, В.В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. 608 с.
6. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза //Акушерство и гинекология. 1994. № 2. С. 32-35.
7. Кисина В.И., Загребина О.С., Забиров К.И., Мешков В.В. Современное состояние вопроса о значении U. urealyticum в генезе урогенитальных заболеваний // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. № 1. С. 8-16.
8. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. 352 с.
9. Медицинская микробиология / под. ред. акад. РАМН В.И. Покровского, проф. О.К. Поздеева. М., 1998. 1184 с.
10. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. М., 1983 г.
11. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И., и др. Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение): учебное пособие. М., 2003. 57 с.
12. Приказ № 535 от 22 апреля 1985 г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М., 1989 г.
13. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза // Гинекология. 2001. Т. 1. № 3.
14. Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека». М., 1987.
15. Nugent R.P., Krohn M.J., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized metod of Gram strein interpretation // J. Clin. Microbiol. 1991. Vol. 29. № 2. P. 297-301.