Г.Ю.Ветлугина (1), Е.Е.Рыжова (1), А.А.Ахмеева (1), Т.И.Мансур (2), С.Н.Беклемешева (1), Г.В.Бубнова (1)

(1) Поликлиника № 2 УДП РФ, Москва
(2) Российский университет дружбы народов, Москва

В статье приводятся результаты применения карбамазепина в комплексном лечении нарушений менструального цикла центрального генеза. Показана высокая эффективность препарата при данной патологии.
Ключевые слова: нарушение менструального цикла, неврология, карбамазепин.

Сведения об авторах:
Ветлугина Галина Юрьевна – врач-невролог Поликлиники №2 УДП РФ, Москва
Рыжова Елена Евгеньевна – зав. неврологическим отделением Поликлиники №2 УДП РФ, Москва

Experience in Treating Menstrual Disorders of Central Origin Using Carbamazepine

G.Yu.Vetlugina (1), E.E.Ryzhova (1), A.A.Akhmeeva (1), T.I.Mansur (2), S.N.Beklemesheva (1), G.V.Bubnova (1)

(1) Polyclinic № 2 of Russian Federation President Administration Department for Property Management, Moscow
(2) PFUR, Moscow

Article presents the results of carbamazepine usage in complex treatment for menstrual disorders of central origin. The drug showed high efficiency in this pathology.
Keywords: menstrual disorders, neurology, carbamazepine.

===

Нарушение менструального цикла в последнее время считают самой распространенной патологией в гинекологии. Согласно статистике, данные расстройства имеются почти у каждой второй женщины детородного периода и достаточно часто сопровождаются бесплодием. К дисменореям относятся изменение ритма менструального цикла (редкие менструации, задержка цикла), уменьшение или увеличение количества теряемой крови (гипоменорея, гиперменорея), укорочение, либо удлинение менструаций (олигоменорея, полименорея), аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 мес и более).

В основе патогенеза нарушений менструального цикла центрального генеза лежат психо- и неврогенные механизмы. При эмоционально-психической травме, стрессовых ситуациях происходят метаболические сдвиги в гипофизотропных структурах гипоталамуса: усиливается выделение эндорфинов, нейротрансмиттеров класса эндогенных пептидов, уменьшается образование дофамина, нейротрансмитеров класса биогенных аминов, гонадолиберинов, возникает торможение гонадотропной функции гипофиза [1]. В основе нарушений репродуктивной функции центрального генеза часто лежит несостоятельность одного или нескольких механизмов гипоталамо–гипофизарных взаимоотношений, в частности, нейромедиаторного [2]. Нейромедиаторы (норадреналин, серотонин, адреналин, дофамин, нейротензин, ГАМК и другие) несут нейрогенную информацию, необходимую для работы нейросекреторных нейронов, определяющих секрецию гонадотропинов и пролактина. Используя препараты, оказывающие усиление или ослабление функции нейромедиаторов, можно воздействовать на репродуктивную систему гипоталамус – гипофиз – яичники. В частности, к таким препаратам можно отнести карбамазепин, который блокирует натриевые каналы мембран нервных клеток, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), угнетает метаболизм допамина и норадреналина, усиливает тормозные ГАМК-эргические процессы, взаимодействует с центральными аденозиновыми рецепторами, оказывает выраженное противосудорожное, умеренное антидепрессивное и нормотимическое действие [3].

Цель нашей работы – изучение эффективности карбамазепина в комплексной терапии женщин с дисменореей центрального генеза и подбор эффективной комбинированной терапии (патогенетическое лечение).

Материал и методы

В исследование включено 100 женщин в возрасте 25±4 лет, страдающих нарушениями менструальной функции от 6 мес до 3 лет – аменорея (n=21), дисменорея (n=59), бесплодие (n=20) и имеющих неврологические жалобы в виде частых головных болей (n=75), несистемных головокружений (n=10), синкопальных состояний (n=15), астенических проявлений (n=76), раздражительности (n=54), дистального гипергидроза (n=80). Критериями исключения являлись воспалительные заболевания органов малого таза, опухолевые и эндометриоидные изменения матки и яичников, тяжелая соматическая патология. Контрольная группа составила 55 женщин. Всем пациенткам проводился осмотр гинеколога с проведением функциональных диагностических тестов (базальная температура, симптом «зрачка», симптом натяжения цервикальной слизи), неврологический осмотр, УЗИ органов малого таза, электроэнцефалография, транскраниальная допплерография, осмотр глазного дна.

При гинекологическом осмотре аномалии развития и воспалительные изменения матки и яичников не выявлены. У всех пациенток при проведении функциональных проб отмечалась недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла. При ультразвуковом исследовании у 29 пациенток имелись функциональные фолликулярные кисты яичников. При проведении объективного неврологического осмотра выявлены следующие изменения: вегетативная дисфункция (дистальный гипергидроз, тремор пальцев рук, разлитой красный или белый дермографизм) (n=70), оживление сухожильных рефлексов (n =35), кистевые флексорные симптомы (n=30), снижение мышечного тонуса (n=43). По данным электроэнцефалографии снижение биоэлектрической активности выявлено у 15% пациенток, ирритация коры головного мозга, появление редуцированных эпифеноменов, снижение порога судорожной готовности отмечалось у 54%, эпилептическая активность регистрировалась у 9% женщин. По результатам транскраниальной допплерографии, косвенные признаки внутричерепной гипертензии в виде увеличения индексов сосудистого сопротивления имели место в 52% случаев, сосудистая ангиодистония в виде изменения допплерограммы кровотока (гипо- или гиперкинетический кровоток, незначительная асимметрия кровотока) отмечалась в 32% случаев, венозная дисфункция в виде увеличения скорости кровотока в глазных венах и прямом синусе регистрировалась у 70% пациенток.

Для лечения нарушений менструальной функции применялись карбамазепин по схеме: 0,05 г утром, 0,05 г днем и 0,1 г на ночь, диакарб – 0,25 г утром по схеме: «три дня прием – один день перерыв» на фоне приема аспаркама по 1 таблетке 3 раза в день (при наличии явлений внутричерепной гипертензии на допплерограммах), эскузан – 0,02 г 3 раза в день, пантогам – 0,25 г 3 раза в день в течение 3 мес. У пациенток контрольной группы проводилась традиционная терапия, включающая назначение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и поливитаминов.

Результаты

После проведенного курса лечения у 83 пациенток основной группы отмечена нормализация менструального цикла, у 14 пациенток произошло восстановление репродуктивной функции, значительно регрессировали неврологические жалобы (у 89% пациенток), в неврологическом статусе уменьшились явления вегетативной дисфункции (n=30), восстановился мышечный тонус (n=23), регрессировали флексорные знаки (n=15). По данным ЭЭГ, отмечено регрессирование эпифеноменов и эпиактивности (n=71) (рис. 1), при контрольной ТКДГ уменьшились явления внутричерепной гипертензии (n=64) и венозной дисфункции (n=57) (рис. 2).

У пациенток контрольной группы, получавших традиционную терапию, отмечено нестойкое улучшение менструальной функции в половине случаев, неврологические жалобы сохранялись как во время, так и после лечения.

Выводы

У пациенток с центральным нарушением менструального цикла возможно успешное применение карбамазепина. Отчетливый положительный эффект (62%) был зарегистрирован у пациенток с выраженным альфа-ритмом и пароксизмальной активностью на ЭЭГ. Изменения неврологического статуса предшествовали нормализации менструальной функции. Комбинированная терапия препаратами патогенетического действия (диакарб, эскузан, пантогам) оптимизирует результаты лечения.

Литература

1. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктиной системы. Пущино 1995; 240.
2. Gibbs R.B. Estrogen and nerve growth factor-related system in brain. Ann NY Asad Sci 1994; 743: 165–199.
3. Кулаков В.И., Авакян Г.И., Назаренко Т.А. Научный центр акушерства, гинекологии и перинаталогии РАМН, кафедра нейрохирургии и нервных болезней РГМУ. «Применение карбамазепина в лечении аменореи центрального генеза». Проблемы репродукции»2001; 7: 3: 20–22.